高龄和合并症是已知的新冠肺炎高危因素。基因构成是否会使某些人更容易出现重症？反之，基因构成是否也会使某些人具有先天免疫力，从而对新冠肺炎免疫，这意味着这些人可能不需要接种疫苗？通过基因组分析识别具有遗传易感性的人群，或许能够为对抗这场疫情以及其他高负担疾病（如癌症）提供更有效的个性化/精准医疗方法。
已知新冠病毒感染对老年人和合并症患者的影响尤为严重，但似乎存在另一种模式。显然，有些人天生更容易出现危及生命的严重症状¹，例如，有报道称，三兄弟年龄相仿（他们分开居住，身体健康），却都死于新冠病毒感染²。这部分人群由于细胞因子风暴（CS）的发生而出现过度炎症反应、临床症状恶化和多器官衰竭，其中白细胞介素-6（IL-6）是关键介质。两种常见的易导致过度炎症反应的基因多态性是家族性地中海热（FMF）和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症，而肥胖会进一步增加这种风险³。
一项系统性综述将易感性与免疫反应基因的遗传变异联系起来。研究发现40个基因与易感性相关，其中21个基因与重症症状的发生有关<sup> 4</sup> 。另一项研究支持ACE2基因多态性会增加COVID-19易感性的观点<sup> 5</sup>。导致COVID-19的病毒利用细胞表面的血管紧张素转化酶2 (ACE2) 受体蛋白进入细胞。ACE2基因的任何变异都可能对COVID-19的易感性产生显著影响。Sahajpal NS等人最近在预印本中发表的一项研究从结构变异(SV)层面探讨了宿主遗传在COVID-19易感性中的作用。在这项研究中，研究人员对37名重症COVID-19患者进行了基因组分析。这项以患者为中心的研究发现了11个涉及38个基因的大型结构变异，这些变异可能在COVID-19重症症状的发生中发挥作用<sup> 6</sup>。
关于宿主遗传在COVID-19疾病进展中的作用，快速发展的知识体系可能表明，应将重点转向针对性强的 COVID-19 预防和治疗方法。或许可以考虑针对个体独特的基因构成进行精准干预<sup> 7</sup>。然而，个性化、精准的治疗或干预需要个体层面的基因组分析数据。虽然可能存在隐私问题需要解决，但从长远来看，这在成本效益方面也可能更有效。
目前，一些商业机构提供涵盖个人基本健康倾向的个性化服务。然而，要使个性化精准医疗成为现实，公共部门需要做出更多有组织的努力，以构建知识库和基础设施。GEN-COVID 多中心研究8旨在通过生物样本库和健康记录获取个体层面的表型和基因型数据，并向全球COVID-19研究人员提供这些数据，这是朝着这个方向迈出的重要一步。
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参考文献：
- Kaiser J.，2020 年。冠状病毒会让你生病吗？ 答案可能就在您的基因中。 科学。 27 年 2020 月 XNUMX 日发布。DOI： https://doi.org/10.1126/science.abb9192
- Yousefzadegan S. 和 Rezaei N.，2020 年。病例报告：三兄弟因 COVID-19 而死亡。 美国热带医学和卫生杂志。 第 102 卷：第 6 期 页码：1203–1204。 在线发布：10 年 2020 月 XNUMX 日。DOI： https://doi.org/10.4269/ajtmh.20-0240
- Woo Y.、Kamarulzaman A. 等，2020。A 遗传 危及生命的 COVID-19 感染中细胞因子风暴的易感性。 OSF 预印本。创建时间：12 年 2020 月 XNUMX 日。DOI： https://doi.org/10.31219/osf.io/mxsvw
- Elhabyan A., Elyaacoub S., et al, 2020. 主持人的角色 遗传基因 人类对严重病毒感染的易感性以及对严重 COVID-19 宿主遗传学的见解：系统综述，病毒研究，第 289 卷，2020 年。9 年 2020 月 XNUMX 日在线提供。DOI： https://doi.org/10.1016/j.virusres.2020.198163
- Calcagnile M. 和 Forgez P.，2020。分子对接模拟揭示了 ACE2 多态性，这可能会增加 ACE2 与 SARS-CoV-2 Spike 蛋白的亲和力。 Biochimie 第 180 卷，2021 年 143 月，第 148-9 页。 2020 年 XNUMX 月 XNUMX 日在线提供。 DOI： https://doi.org/10.1016/j.biochi.2020.11.004
- Sahajpal NS, 赖 CJ, 等 2021. 通过光学基因组图谱对结构变异的宿主基因组分析提供了对与重症 COVID-19 患者的关键免疫、病毒感染和病毒复制途径有关的基因的临床有价值的见解。 预印本 medRxiv。 8 年 2021 月 XNUMX 日。DOI： https://doi.org/10.1101/2021.01.05.21249190
- Zhou, A.、Sabatello, M.、Eyal, G. 等。 精准医学与 COVID-19 时代相关吗？ 基因医学（2021）。 发布时间：13 年 202 月 XNUMX 日。DOI： https://doi.org/10.1038/s41436-020-01088-4
- Daga, S.、Fallerini, C.、Baldassarri, M. 等人。采用系统方法进行生物样本库分析并分析临床和 遗传 用于推进 COVID-19 研究的数据。欧洲人类遗传学杂志 (2021)。发布日期：17 年 2021 月 XNUMX 日。 https://doi.org/10.1038/s41431-020-00793-7
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