Rezdiffra（resmetirom）： FDA 批准首个治疗脂肪肝引起的肝脏疤痕的药物 

Rezdiffra（resmetirom）已被美国 FDA 批准用于治疗患有中度至晚期肝脏疤痕（纤维化）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH），并与饮食和运动一起使用。  

此前，患有非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎（NASH）且伴有明显肝脏瘢痕的患者，一直缺乏能够直接治疗肝损伤的药物。FDA批准Rezdiffra上市，将首次为这些患者提供除饮食和运动之外的另一种治疗选择。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪肝疾病进展的结果，随着时间的推移，肝脏炎症可导致肝脏瘢痕形成和肝功能障碍。NASH通常与其他健康问题相关，例如高血压和2型糖尿病。据估计，美国约有6万至8万人患有NASH，且伴有中度至重度肝脏瘢痕，预计这一数字还会增加。

Rezdiffra 是甲状腺激素受体的部分激活剂； Rezdiffra 在肝脏中激活该受体可减少肝脏脂肪积累。  

Rezdiffra 的安全性和功效  

Rezdiffra 的安全性和有效性评估基于一项为期 54 个月的随机、双盲、安慰剂对照试验中第 12 个月的替代终点分析。该替代终点测量肝脏炎症和瘢痕的程度。申办方需开展一项上市后研究，以验证和描述 Rezdiffra 的临床获益，该研究将通过完成同一项为期 54 个月的研究来实现，目前该研究仍在进行中。入组患者需经肝活检证实存在由非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 引起的炎症，并伴有中度或重度肝脏瘢痕。试验中，888 名受试者被随机分配接受以下三种治疗之一：安慰剂（294 名受试者）；80 毫克 Rezdiffra（298 名受试者）；或 100 毫克 Rezdiffra（296 名受试者）；每日一次，并接受 NASH 的标准治疗，包括健康饮食和运动指导。

12个月时，肝活检结果显示，与安慰剂组相比，接受Rezdiffra治疗的受试者中，NASH缓解或肝瘢痕改善的比例更高。接受80毫克Rezdiffra治疗的受试者中，26%至27%达到NASH缓解且肝瘢痕未加重；接受100毫克Rezdiffra治疗的受试者中，24%至36%达到NASH缓解且肝瘢痕未加重；相比之下，接受安慰剂并接受饮食和运动指导的受试者中，这一比例为9%至13%。上述结果差异反映了不同病理学家的解读结果。此外，接受 80 毫克 Rezdiffra 治疗的受试者中，共有 23% 的人肝脏瘢痕有所改善，且非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 未恶化；接受 100 毫克 Rezdiffra 治疗的受试者中，这一比例为 24% 至 28%；相比之下，安慰剂组的这一比例为 13% 至 15%（具体数值取决于每位病理学家的解读）。值得注意的是，仅一年治疗后，部分患者就出现了这些变化，因为该疾病通常进展缓慢，大多数患者需要数年甚至数十年才会出现病情进展。

Rezdiffra 的副作用  

Rezdiffra 最常见的副作用包括腹泻和恶心。 Rezdiffra 带有某些警告和预防措施，例如药物引起的肝毒性和胆囊相关的副作用。  

失代偿期肝硬化患者应避免使用瑞迪夫拉。患者在接受瑞迪夫拉治疗期间，如果出现肝功能恶化的体征或症状，应立即停止用药。

Rezdiffra的药物相互作用  

将 Rezdiffra 与某些其他药物（特别是用于降低胆固醇的他汀类药物）同时使用可能会导致潜在的显着药物相互作用。医疗保健提供者应参阅完整的处方信息，以获取有关 Rezdiffra 与这些潜在重要药物相互作用、推荐剂量和给药修改的更多信息。  

FDA根据加速审批途径批准了Rezdiffra上市。该途径允许基于能够合理预测临床获益的替代终点或中间临床终点，提前批准治疗严重疾病并满足未满足医疗需求的药物。目前正在进行的上述为期54个月的研究将评估Rezdiffra治疗54个月后的临床获益。

Rezdiffra 获得了针对该适应症的突破性疗法、快速通道和优先审查资格。  

美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Madrigal Pharmaceuticals公司生产的Rezdiffra。

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来源: 

美国食品药品监督管理局 (FDA) 2024 年新闻稿——FDA 批准首个治疗脂肪肝引起的肝脏瘢痕的疗法。发布日期：2024 年 3 月 14 日。网址：https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-patients-liver-scarring-due-fatty-liver-disease

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