鉴于最近关于血凝块罕见副作用的原因的发现，基于腺病毒的 COVID-19 疫苗（如牛津阿斯利康）的未来

用作载体以生产 COVID-19 疫苗的三种腺病毒与血小板因子 4 (PF4) 结合，血小板因子 XNUMX (PFXNUMX) 是一种与凝血障碍发病机制有关的蛋白质。 

Adenovirus based COVID-19 疫苗 such as Oxford/AstraZeneca’s ChAdOx1 use the weakened and genetically modified version of common cold 病毒 腺病毒（DNA 病毒）作为新型冠状病毒nCoV-2019病毒蛋白在人体内表达的载体。表达的病毒蛋白反过来充当主动免疫发展的抗原。所使用的腺病毒是无复制能力的，这意味着它不能在人体内复制，但作为载体，它提供了翻译编码新型刺突蛋白（S）的整合基因的机会。 冠状病毒¹。其他载体，例如人类 腺病毒 26 型（HAdV-D26；用于 Janssen COVID 疫苗）和人类 腺病毒 type 5 (HAdV-C5) have also been used to generate 疫苗 against SARS-CoV-2. 

牛津/阿斯利康 COVID-19 疫苗（ChAdOx1 nCoV-2019）在临床试验中被发现有效，并获得了多个国家监管机构的批准（于 30 年 2020 月 19 日获得英国 MHRA 的批准）。 与当时可用的其他 COVID-19 疫苗（mRNA 疫苗）不同，这被认为在储存和物流方面具有相对优势。 很快，它成为抗击全球大流行的主要疫苗，并为保护全世界人民免受 COVID-XNUMX 的侵害做出了重大贡献。  

However, a possible link between AstraZeneca’s COVID-19 vaccine and blood clot was suspected when about 37 cases of rare event of blood clots were reported (out of more than 17 million people vaccinated) in the EU and Britain. In light of this possible side effect, subsequently, Pfizer’s or Moderna’s mRNA 疫苗 were recommended² 适用于 30 岁以下的人群。但是，在接种使用 ChAdOx19（黑猩猩）的阿斯利康 COVID-1 疫苗的人中，会出现罕见的凝血障碍，例如血小板减少综合征 (TTS)，这是一种类似于肝素诱导的血小板减少症 (HIT) 的病症 腺病毒 Y25)载体的产生及其涉及的潜在机制仍不清楚。  

Alexander T. Baker 等人最近在 Science Advances 上发表的一项研究。表明这三个 腺病毒 used as vectors to produce SARS-CoV-2 疫苗, bind to platelet factor 4 (PF4), a protein implicated in the pathogenesis of HIT as well as TTS. 

Using a technique known as SPR (Surface Plasmon Resonance), it was shown that PF4 binds not only with pure vector preparations of these vectors, but also with 疫苗 derived from these vectors, with similar affinity. This interaction is due to the presence of strong electropositive surface potential in PF4 which helps in binding to the overall strong electronegative potential on the adenoviral vectors. In case of administration of the ChAdOx1 covid vaccine, the vaccine injected into the muscle may leak into the bloodstream, leading to formation of ChAdOx1/PF4 complex as described above. In rare cases, the body recognizes this complex as foreign 病毒 并触发 PF4 抗体的形成。 PF4抗体的释放进一步导致PF4聚集，从而形成血栓，导致进一步的并发症，在某些情况下甚至导致患者死亡。迄今为止，英国已接种的近 73 万剂阿斯利康疫苗中，已导致 50 人死亡。 

在第一剂疫苗后所见的 TTS 效应比第二剂疫苗更为显着，这表明抗 P4 抗体可能不会持久。 ChAdOx-1/PF4 复合物受到肝素的抑制，肝素在 HIT 中起关键作用。 肝素与 P4 蛋白的多个拷贝结合并与抗 P4 抗体形成聚集体，从而刺激血小板活化并最终导致血凝块。  

这些罕见的危及生命的事件表明有必要设计载体 病毒 in such a manner, so as to avoid any interactions with cellular proteins that can lead to SARs (Severe Adverse Reactions), thereby leading to death of the patient. Furthermore, one can look at alternative strategies to design 疫苗 based on protein sub-units rather than DNA. 

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来源：  

1. 牛津/阿斯利康 COVID-19 疫苗 (ChAdOx1 nCoV-2019) 被发现有效并获得批准。 科学的欧洲人。 30 年 2020 月 XNUMX 日发布。可在 http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/oxford-astrazeneca-covid-19-vaccine-chadox1-ncov-2019-found-effective-and-approved/ 

2. Soni R. 2021. AstraZeneca 的 COVID-19 疫苗与血凝块之间的可能联系：30 多岁以下将获得辉瑞或 Moderna 的 mRNA 疫苗。 科学的欧洲人。 7 年 2021 月 XNUMX 日发布。可在 http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/possible-link-between-astrazenecas-covid-19-vaccine-and-blood-clots-under-30s-to-be-given-pfizers-or-modernas-mrna-vaccine/  

3. 贝克在， 等 2021. ChAdOx1 与 CAR 和 PF4 相互作用，对血栓形成和血小板减少综合征产生影响。 科学进步。 第 7 卷，第 49 期。1 年 2021 月 XNUMX 日发布。DOI： https://doi.org/10.1126/sciadv.abl8213 

 
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