开发针对疟疾的疫苗一直是科学之前的最大挑战之一。 蚊子TM , a vaccine against malaria has recently been approved by WHO. Although the efficacy of this vaccine is about 37%, yet this is great step forward as this is first time any anti-malaria vaccine has seen the day. Among the other anti-malaria vaccine candidates, the 的DNA vaccines using adenovirus as an expression vector, with possibility to provide for multiple malarial antigens seem to have great potential as the technology employed has recently proved its worthiness in the case of Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) vaccine against COVID-19.
针对的疫苗 疟疾 由于寄生虫的复杂生活史在宿主体内表现出不同的发育阶段，在不同阶段表达大量不同的蛋白质，寄生虫生物学和宿主免疫之间错综复杂的相互作用，再加上由于大多数第三世界国家的疾病流行，缺乏足够的资源和缺乏有效的全球合作。
然而，已经进行了一些尝试来产生和开发一种有效的疫苗来对抗这种可怕的疾病。 所有这些都被归类为红细胞前疫苗，因为它们涉及子孢子蛋白并在寄生虫进入肝细胞之前靶向寄生虫。 第一个开发的是辐射衰减 恶性疟原虫 子孢子 (PfSPZ) 疫苗1 这将提供保护 体育 恶性疟原虫 感染 疟疾-天真的成年人。该疫苗由葛兰素史克 (GSK) 和沃尔特·里德陆军研究所 (WRAIR) 在 1970 世纪 2 年代中期开发，但由于没有显示出显着的疫苗功效，因此没有上市。最近在 336 名 5-12 个月大的婴儿中进行的 XNUMX 期试验，以确定 PfSPZ 疫苗在高传播婴儿中的安全性、耐受性、免疫原性和有效性 疟疾 位于肯尼亚西部（NCT02687373)2，还显示了类似的结果，尽管最低和最高剂量组在 6 个月时抗体反应呈剂量依赖性增加，但所有剂量组都无法检测到 T 细胞反应。 由于缺乏显着的疫苗效力，决定不在该年龄组中接种该疫苗。
GSK 和 WRAIR 于 1984 年开发的另一种疫苗是 RTS,S 疫苗，称为 MosquirixTM 以子孢子蛋白为靶点，是第一个经过 3 期试验的疫苗3 并且第一个在疟疾流行地区的常规免疫规划中进行评估。 该试验的结果表明，在接受 5 剂 RTS,S 疫苗的 17-4 个月儿童中，在 36 年的随访中，对疟疾的疗效为 4%。 RTS,S 包含 R，表示中心重复区域，单个高度保守的串联重复四肽 NANP，T 表示 T 淋巴细胞表位 Th2R 和 Th3R。 组合的 RT 肽基因融合到乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的 N 端，即“S”（表面）区域。 该 RTS 然后在酵母细胞中共表达，以产生病毒样颗粒，在其表面显示子孢子蛋白（R 重复区域与 T）和 S。 第二个“S”部分表示为未融合的 HBsAg，它会自发融合到 RTS 成分，因此得名 RTS,S。
另一种疫苗是针对 疟疾 是 的DNA-使用人类的广告疫苗 腺病毒 表达子孢子蛋白和抗原（顶膜抗原 1）4。 2 期试验已在 82 名参与者中完成，1-2 期非随机开放标签试验旨在评估该疫苗在健康人群中的安全性、免疫原性和功效。 疟疾-美国天真的成年人。达到最高的无菌免疫力 疟疾 使用这种基于腺病毒的亚单位疫苗免疫后，死亡率为 27%。
在另一项研究中，将人类腺病毒改为黑猩猩腺病毒，并将另一种抗原TRAP（血小板反应蛋白相关粘附蛋白）与子孢子蛋白和顶膜抗原融合以增强保护5. 相比之下，这种三抗原亚单位疫苗的疫苗反应为 25%，而两种亚单位疫苗的疫苗反应为 –2%。
上述研究表明，使用 的DNA 基于腺病毒的多亚单位疫苗可能提供更好的保护（如上所述），最近牛津/阿斯利康针对 COVID-1 的 ChAdOx2019 nCoV-19 疫苗的研究表明，该疫苗使用基因工程腺病毒作为表达刺突的载体蛋白质作为抗原。该技术可用于表达多种蛋白质靶标，以靶向 疟疾 寄生虫在感染肝细胞之前。目前批准的世界卫生组织疫苗采用了不同的技术。然而，时间会证明我们何时能获得有效的疟疾疫苗，能够减轻非洲和南亚国家的疾病负担，让世界战胜这种致命的疾病。
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参考资料:
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- Oneko, M., Steinhardt, LC, Yego, R. et al. PfSPZ 疫苗针对肯尼亚西部婴儿疟疾的安全性、免疫原性和有效性：一项双盲、随机、安慰剂对照的 2 期试验。 Nat Med 1636-1645（2021）。 https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y
- Laurens M., 2019. RTS,S/AS01 疫苗 (Mosquirix™)：概述。 人类疫苗和免疫疗法。 16 年第 2020 卷 – 第 3 期。在线发布：22 年 2019 月 XNUMX 日。DOI： https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415
- 庄 I.、Sedegah M. 等人，2013 年。 的DNA Prime/腺病毒增强疟疾疫苗编码 体育 恶性疟原虫 CSP 和 AMA1 诱导与细胞介导的免疫相关的无菌保护。 PLOS 一。 发布时间：14 年 2013 月 XNUMX 日。DOI： https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571
- Sklar M., Maiolatesi,S., et al 2021. 三抗原 恶性疟原虫 的DNA prime—Adenovirus boost malaria vaccine regimen is superior to a two-antigen regimen and protects against controlled human malaria infection in healthy malaria-naïve adults. PLOS One. Published: September 8, 2021. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980
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