抗疟疾疫苗：新发现的 DNA 疫苗技术会影响未来的课程吗？

开发针对疟疾的疫苗一直是科学之前的最大挑战之一。 蚊子^TM 世界卫生组织最近批准了一种抗疟疾疫苗。虽然这种疫苗的功效约为 37%，但这仍然是一个巨大的进步，因为这是抗疟疾疫苗首次问世。在其他抗疟疾候选疫苗中， 的DNA 使用腺病毒作为表达载体的疫苗似乎具有巨大的潜力，因为所采用的技术最近在牛津/阿斯利康 (ChAdOx1 nCoV-2019) 疫苗中证明了其价值。针对 COVID-19 的疫苗。  

疫苗 驳 疟疾 由于寄生虫的复杂生活史在宿主体内表现出不同的发育阶段，在不同阶段表达大量不同的蛋白质，寄生虫生物学和宿主免疫之间错综复杂的相互作用，再加上由于大多数第三世界国家的疾病流行，缺乏足够的资源和缺乏有效的全球合作。 

然而，已经进行了一些尝试来产生和开发针对这种可怕疾病的有效疫苗。所有这些都被归类为前红细胞 疫苗 因为它们涉及子孢子蛋白并在寄生虫进入肝细胞之前瞄准寄生虫。第一个开发的是辐射衰减的 恶性疟原虫 子孢子 (PfSPZ) 疫苗¹ 这将提供保护 体育 恶性疟原虫 感染 疟疾-天真的成年人。该疫苗由葛兰素史克 (GSK) 和沃尔特·里德陆军研究所 (WRAIR) 在 1970 世纪 2 年代中期开发，但由于没有显示出显着的疫苗功效，因此没有上市。最近在 336 名 5-12 个月大的婴儿中进行的 XNUMX 期试验，以确定 PfSPZ 疫苗在高传播婴儿中的安全性、耐受性、免疫原性和有效性 疟疾 位于肯尼亚西部（NCT02687373)²，还显示了类似的结果，尽管最低和最高剂量组在 6 个月时抗体反应呈剂量依赖性增加，但所有剂量组都无法检测到 T 细胞反应。 由于缺乏显着的疫苗效力，决定不在该年龄组中接种该疫苗。 

GSK 和 WRAIR 于 1984 年开发的另一种疫苗是 RTS,S 疫苗，称为 Mosquirix^TM 以子孢子蛋白为靶点，是第一个经过 3 期试验的疫苗³ 并且第一个在疟疾流行地区的常规免疫规划中进行评估。 该试验的结果表明，在接受 5 剂 RTS,S 疫苗的 17-4 个月儿童中，在 36 年的随访中，对疟疾的疗效为 4%。 RTS,S 包含 R，表示中心重复区域，单个高度保守的串联重复四肽 NANP，T 表示 T 淋巴细胞表位 Th2R 和 Th3R。 组合的 RT 肽基因融合到乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的 N 端，即“S”（表面）区域。 该 RTS 然后在酵母细胞中共表达，以产生病毒样颗粒，在其表面显示子孢子蛋白（R 重复区域与 T）和 S。 第二个“S”部分表示为未融合的 HBsAg，它会自发融合到 RTS 成分，因此得名 RTS,S。  

另一种疫苗是针对 疟疾 是 的DNA-使用人类的广告疫苗 腺病毒 表达子孢子蛋白和抗原（顶膜抗原 1）⁴。 2 期试验已在 82 名参与者中完成，1-2 期非随机开放标签试验旨在评估该疫苗在健康人群中的安全性、免疫原性和功效。 疟疾-美国天真的成年人。达到最高的无菌免疫力 疟疾 使用这种基于腺病毒的亚单位疫苗免疫后，死亡率为 27%。  

在另一项研究中，将人类腺病毒改为黑猩猩腺病毒，并将另一种抗原TRAP（血小板反应蛋白相关粘附蛋白）与子孢子蛋白和顶膜抗原融合以增强保护⁵. 相比之下，这种三抗原亚单位疫苗的疫苗反应为 25%，而两种亚单位疫苗的疫苗反应为 –2%。  

上述研究表明，使用 的DNA 基于腺病毒的多亚基 疫苗 可能会提供更好的保护（如上所述），而且最近牛津/阿斯利康针对 COVID-1 的 ChAdOx2019 nCoV-19 疫苗的研究表明，该疫苗使用基因工程腺病毒作为载体，表达刺突蛋白作为抗原。该技术可用于表达多种蛋白质靶标，以靶向 疟疾 寄生虫在感染肝细胞之前。目前批准的世界卫生组织疫苗采用了不同的技术。然而，时间会证明我们何时能获得有效的疟疾疫苗，能够减轻非洲和南亚国家的疾病负担，让世界战胜这种致命的疾病。 

*** 

参考资料:

1. Clyde DF、Most H、McCarthy VC、Vanderberg JP。 人对子孢子引起的恶性疟原虫的免疫接种。 是 J Med Sci。 1973;266(3):169-77。 电子版 1973/09/01。 PubMed PMID：4583408。DOI： https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 

2. Oneko, M., Steinhardt, LC, Yego, R. et al. PfSPZ 疫苗针对肯尼亚西部婴儿疟疾的安全性、免疫原性和有效性：一项双盲、随机、安慰剂对照的 2 期试验。 Nat Med   1636-1645（2021）。 https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 

3. Laurens M.，2019。RTS,S/AS01 疫苗 (Mosquirix™)：概述。人类 疫苗 & 免疫治疗。 16 年第 2020 卷 – 第 3 期。在线发布：22 年 2019 月 XNUMX 日。DOI： https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 

4. 庄 I.、Sedegah M. 等人，2013 年。 的DNA Prime/腺病毒增强疟疾疫苗编码 体育 恶性疟原虫 CSP 和 AMA1 诱导与细胞介导的免疫相关的无菌保护。 PLOS 一。 发布时间：14 年 2013 月 XNUMX 日。DOI： https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 

5. Sklar M., Maiolatesi,S., et al 2021. 三抗原 恶性疟原虫 的DNA prime——腺病毒加强型疟疾疫苗方案优于双抗原方案，可以保护未接触过疟疾的健康成年人免受受控人类疟疾感染。公共科学图书馆一。发布日期：8 年 2021 月 XNUMX 日。DOI： https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

***