一组研究描述了一种人类抗体，可以有效预防由恶性疟原虫引起的最致命的疟疾
疟疾 是全球最严重的公共卫生问题之一。 这是一种由寄生虫引起的危及生命的疾病 - 称为微型单细胞生物 疟原虫. 疟疾通过“非常有效”的受感染女性的叮咬传播给人类 疟蚊 蚊子。 每年约有 280 亿人受到影响 疟疾 在 100 多个国家造成全球 850,00 万人死亡。疟疾主要分布在非洲、南美洲和亚洲的热带和亚热带地区，是最重要的热带寄生虫病之一，也是仅次于结核病的第二大致命传染病。非洲地区在全球经济中所占比例过高 疟疾 仅在该地区就造成了 90% 以上的病例和死亡。一旦被携带寄生虫的蚊子叮咬，寄生虫就会感染人类并引起疟疾症状，如高烧、发冷、流感样症状和贫血。这些症状对于孕妇和儿童来说尤其危险，他们有时不得不终生承受这种疾病的副作用。如果及时发现并采取适当的护理措施，疟疾是可以预防和治愈的，否则可能致命。疟疾研究有两个方面，一是控制蚊子，二是研制药物和疫苗来预防和控制感染。了解疟疾感染如何影响人类免疫反应有助于实现开发疫苗来预防疟疾的更大目标 疟疾.
不到 100 年前，疟疾在包括北美和欧洲在内的世界各地流行，但现在这些大陆已被根除。然而，就人道主义事业而言，疟疾研究保持相关性非常重要，因为全世界有大量人口受到疟疾影响，事实上，有 XNUMX 亿人生活在疟疾高危地区。人们列举了多种理由来说明为什么没有发生疟疾的发达国家应该致力于根除疟疾 疟疾 在发展中国家和贫穷国家。这些原因包括通过正义确保每个人的基本人权以及促进世界安全与和平。这种风险不仅涉及健康方面的风险，还影响到世界发展中地区的经济和人口的稳定，这些地区的人们面临着疟疾的风险，给个人和政府带来了高昂的成本。因此，发达国家不仅必须为这些国家的经济繁荣做出贡献，而且还要为它们自己的经济繁荣做出贡献，因为它们是相互联系的。
疟疾药物和疫苗的进展
虽然几十年来有针对性的预防和治疗减少了疟疾病例和死亡人数，但疟疾寄生虫是一个非常强硬的敌人。 药物治疗通常必须每天服用才能有效，而且很难获得，特别是在贫穷国家。 耐药性是已知的抗疟疾药物阻碍疟疾控制的主要挑战。 这种耐药性的发生通常是因为每种抗疟疾药物都针对寄生虫的特定菌株，并且当出现新的菌株时（因为某些寄生虫进化并在药物攻击下存活），这些药物就变得无用了。 这种耐药性问题因交叉耐药性而复杂化，其中对一种药物的耐药性会导致对属于同一化学家族或具有相似作用方式的其他药物的耐药性。 目前还没有单一的、高效的和长效的疫苗来预防疟疾。 经过数十年的研究，只有一种疟疾疫苗（称为 PfSPZ-CVac，由生物技术公司 Sanaria 开发）获得批准，需要在几个月内注射四针，并且被认为只有 50% 的有效率。 疫苗为何大多无效是因为疟疾具有极其复杂的生命周期，而且疫苗通常在疟疾感染处于非常早期即肝脏中时起作用。 一旦感染进入晚期血液阶段，身体就无法产生保护性免疫细胞及其抗体，从而抵消疫苗使其无效的机制。
新候选人来了！
在最近的进展中1，2 在疟疾疫苗研究发表的两篇论文中 自然医学，科学家们发现了一种人类抗体，能够保护老鼠免受最致命的疟疾寄生虫的感染， 恶性疟原虫。 美国国家过敏和传染病研究所、西雅图 Fred Hutchinson 癌症研究中心和美国西雅图传染病研究中心的研究人员提出这种新抗体是一种潜在的候选抗体，不仅可以提供针对疟疾的短期保护，而且还表示新化合物还可能有助于设计疟疾疫苗。 一般来说，抗体是我们身体最大和最好的防御机制之一，因为它们在全身循环并结合/粘附到入侵者的特定部位——病原体。
研究人员从一名接受了较弱剂量的早期实验疫苗的志愿者的血液中分离出一种名为 CIS43 的人类抗体。 该志愿者随后接触了携带疟疾的传染性蚊子（在受控条件下）。 可以看出他没有感染疟疾。 此外，这些实验是在老鼠身上进行的，它们也没有被感染，这表明 CIS43 在预防疟疾感染方面非常有效。 也了解了 CIS43 的实际工作原理。 CIS43 与重要的寄生虫表面蛋白的特定部分结合，阻断其活性，从而破坏即将在体内发生的感染。 这种破坏的发生是因为一旦 CIS43 与寄生虫结合，寄生虫就无法通过皮肤进入肝脏，在那里它应该开始感染。 这种预防措施使 CIS43 成为非常有吸引力的疫苗候选者，并且可能对前往疟疾流行地区旅行的卫生保健工作者、游客、军人或其他人有用。 此外，即使抗体只起作用几个月，它也可以与抗疟药物疗法结合进行大规模给药，以彻底消除疟疾 疾病.
这是疟疾领域一项非常令人兴奋和革命性的研究，这种抗体的发现可能是这种疾病治疗方法的一个转折点。 有趣的是，寄生虫表面蛋白上与 CIS43 结合的区域在所有已知的恶性疟原虫寄生虫株中几乎 99.8% 相同或保守，因此该区域成为开发除 CIS43 之外的新型疟疾疫苗的有吸引力的目标。 疟疾寄生虫的这一特定区域首次成为目标，使其成为未来具有大量潜力的新研究。 研究人员计划在不久的将来进一步评估新描述的 CIS43 抗体在人体试验中的安全性和有效性。
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来源（S）
1. Kisalu NK 等。 2018. 人类单克隆抗体通过针对寄生虫的新脆弱部位来预防疟疾感染。 自然医学. https://doi.org/10.1038/nm.4512
2. 谭杰等人。 2018. 一种公共抗体谱系，通过与环子孢子的双重结合有效抑制疟疾感染。 自然医学. https://doi.org/10.1038/nm.4513
