RNA 连接酶在 RNA 修复中发挥重要作用，从而保持 RNA 完整性。 RNA 修复中的任何故障 人类 似乎与神经退行性疾病和癌症等疾病有关。小说的发现 人 蛋白质 因此，作为一种 RNA 连接酶（12 号染色体上的 C29orf12）与开发此类疾病的新疗法具有相关性。研究人员提议将其命名为 蛋白质 如智人 RNA 连接酶 (HsRnl)。
连接酶是一种 酶 通常通过水解催化两个核酸分子的连接或连接。 例如，DNA 连接酶有助于连接 的DNA 通过催化磷酸二酯键的形成，从而在生物体整个生命周期的DNA复制、重组和修复过程中发挥维持基因组完整性的关键作用。相似地， RNA 连接酶催化 3′-OH 和 5′-P 基团之间磷酸二酯键的形成 RNA 分子。因此，它发挥着关键作用 RNA 修复和维持细胞健康。
发现 在识别 AMPylated（腺苷单磷酸化）时发生了 C12orf29 的变化 蛋白质 通过化学蛋白质组学方法1。 AMPylation 涉及 AMP 的共价连接 蛋白质 侧链通过磷酸二酯键形成，其中 ATP 作为共底物。这 蛋白质 大小为 37 kDa，由 325 个氨基酸组成。令人惊讶的是，它在高等植物中高度保守。 真核生物 但在较低的情况下不存在 真核生物 例如酵母。功能分析表明其具有5'-3' RNA 连接酶活性。突变分析显示，食管鳞状细胞癌、胶质母细胞瘤、慢性淋巴细胞白血病和卵巢浆液性囊腺癌患者中分别发现了与突变D59N、R77L、E123D和K263N相关的某些残基的变化。除E3D外，上述123种突变均导致功能障碍 RNA 结扎。
敲除 HEK12 中的 C29orf293（人 胚胎肾）细胞导致细胞对活性氧的脆弱性，表明这 蛋白质 在修复受损方面发挥着重要作用 RNA 由活性氧的产生引起1。这部小说的鉴定 蛋白质命名 Hsrnl (智人 RNA 连接酶），在新疗法的开发中具有多种意义，如损伤 RNA 修复于 人类 与神经退行性疾病等多种疾病的发生有关 Cancer2，3.
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参考文献：
- 袁 Y. 等 2022. A 人 RNA 连接酶通过自动和 RNA-AMP化。 bioRxiv 预印本。发布于 19 年 2022 月 XNUMX 日。DOI： https://doi.org/10.1101/2022.07.18.500566
- Burroughs AM 和 Aravind L. 生物冲突中的 RNA 损伤和响应的多样性 RNA 修复系统。核酸研究。 44、8525-8555（2016）。 https://doi.org/10.1093/nar/gkw722
- Yan, LL & Zahner, HS 细胞如何应对 RNA 损害及其后果？ J.Biol。化学。 294, 15158-15171 (2019)。数字编号： https://doi.org/10.1074/jbc.REV119.006513
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