移植器官短缺：供体肾和肺血型的酶促转化 

使用适当的酶，研究人员从供体肾脏和肺体外去除了 ABO 血型抗原，以克服 ABO 血型不匹配。 这种方法可以通过显着提高移植供体器官的可用性来解决器官短缺问题，并使器官分配过程更加公平和高效。 

在最近发表的一项研究中，研究人员利用脆弱拟杆菌中的α-半乳糖苷酶，在体外灌注过程中成功地从人类肾脏（未用于移植的肾脏）中去除了B型血型抗原，从而将肾脏的血型转化为通用供体O型。这是首例通过酶法去除B型血型抗原实现人类全器官ABO血型转化的案例^¹。

在另一项类似的肺研究中，科学家们利用两种酶——FpGalNAc脱乙酰酶和Fp半乳糖胺酶——在离体肺灌注过程中将A型血肺转化为O型血肺。未观察到肺健康状况发生显著变化，包括抗体介导的损伤^{^2,3}。

与输血类似，ABO血型匹配是器官分配的关键因素。供体器官中A抗原和/或B抗原的存在使得分配具有选择性和限制性，导致分配效率低下。如果能够通过体外去除A抗原和/或B抗原，将器官的ABO血型转化为通用血型，就能扩大ABO血型相容供体器官的来源，从而解决器官短缺问题，并提高器官移植分配的公平性。

过去曾尝试过多种方法来提高移植的成功率（例如抗体清除、脾切除术、抗CD20单克隆抗体和静脉注射免疫球蛋白），但ABO血型不相容仍然是一个问题。2007年，研究人员使用ABase酶⁴部分降低了狒狒体内的A/B抗原，由此提出了酶法消除A/B抗原的建议。不久之后，他们又使用ABase酶⁵成功去除了人A/B型红细胞中82%的A抗原和95%的B抗原。

酶法去除供体器官中的A/B抗原的方法已在肾脏和肺移植中得到广泛应用。然而，文献中鲜有证据表明该方法适用于肝移植。相反，使用抗体进行脱敏治疗^{^6,7}似乎有望提高肝移植的成功率并扩大供体来源。

*** 

参考文献： 

1. S 麦克米兰、SA 霍斯古德、ML 尼科尔森、O004 血液 使用离体常温机器灌注技术去除人肾的群体抗原，英国外科杂志，第 109 卷，Issue Supplement_4，2022 年 242.004 月，znacXNUMX， https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. 王A., 等 2021. 开发具有体外酶处理的通用 ABO 血型供体肺：概念可行性研究的证明。 心肺移植杂志。 第 40 卷，第 4 期，增刊，s15-s16，01 年 2021 月 XNUMX 日。DOI： https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. 王A., 等 2022. 体外酶处理将 A 型血供体肺转变为通用血型肺。 科学转化医学。 16 年 2022 月 14 日。第 632 卷，第 XNUMX 期。DOI： https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. 小林，T.， 等 2007. 克服 ABO 不相容性的替代策略。 移植：15 年 2007 月 83 日 - 第 9 卷 - 第 1284 期 - 第 1286-XNUMX 页。 DOI： https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. 小林T.， 等 2009. 通过体外和体内施用 endo-ß-半乳糖苷酶 (ABase) 去除器官中的血型 A/B 抗原，用于 ABO 不相容的移植。 移植免疫学。 第 20 卷，第 3 期，2009 年 132 月，第 138-XNUMX 页。 DOI： https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. 多加 AW 等 2022. 抗体滴度为 1:4 的 ABO 不相容活体肝移植：巴基斯坦首例病例报告。 医学和外科年鉴第 81 卷，2022 年 104463 月，XNUMX。DOI： https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. 赤松 N., 等 2021. Rituximab desensitization in Liver Transplant Receptor with Preformed Donor-specific HLA Antibodies: 日本全国性调查。 直接移植。 2021年7月； 8（729）：e2021。 在线发表于 16 年 XNUMX 月 XNUMX 日。DOI： https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

***