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移植器官短缺:供体肾和肺血型的酶促转化 

使用适当的酶,研究人员从供体肾脏和肺体外去除了 ABO 血型抗原,以克服 ABO 血型不匹配。 这种方法可以通过显着提高移植供体器官的可用性来解决器官短缺问题,并使器官分配过程更加公平和高效。 

在最近发表的一项研究中,研究人员使用了一种来自 脆弱拟杆菌 并成功移除B型 血型 来自人类的抗原 肾脏 (that had remained unused for transplantation) during ex-vivo perfusion thereby converting the blood group of the kidney to universal donor O. This is the first case of whole organ ABO 血液 group conversion in humans by enzymatic removal of type B 血液 group antigens1

In another similar study on lungs, scientists converted 血液 group A lungs to 血液 group O lungs during ex-vivo lung perfusion using two enzymes, FpGalNAc deacetylase and FpGalactosaminidase. No significant changes in the health of lung including antibody-mediated injury were observed2,3.  

就像 血液 transfusion, ABO blood group matching is the key factor in the allocation of organs among the prospective recipients. Presence of A and/or B antigens in the donor organs makes allocation selective and restrictive. As a result, allocation is inefficient. Ability to convert the ABO 血液 group of the organs ex-vivo to universal donor by removing A and/or B antigens would expand the pool of ABO compatible donor organs to solve the problem of organ shortage and enhance fairness in allocation of organs for 移植。   

过去曾尝试过几种方法(如抗体去除、脾切除术、抗 CD20 单克隆抗体和静脉注射免疫球蛋白)来提高移植的成功率,但 ABO 不相容仍然是一个问题。 酶促消除 A/B 抗原的建议出现在 2007 年,当时研究人员使用 ABase 酶部分减少了狒狒中的 A/B 抗原4。 不久之后,他们能够去除 82% 的 A 抗原和 95% 的 B 抗原 抗原 in human A/B red 血液 cells using ABase5.  

从供体器官去除酶促 A/B 抗原的方法已经成熟,可用于肾和肺移植。 然而,文献中几乎没有证据表明这种方法适用于肝移植。 取而代之的是脱敏6,7 抗体 似乎有望提高肝移植的成功率和数量。  

*** 

参考文献: 

  1. S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 group antigen removal of a human kidney using ex-vivo normothermic machine perfusion technology, British Journal of Surgery, Volume 109, Issue Supplement_4, August 2022, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 
  1. 王A., 2021. 开发具有体外酶处理的通用 ABO 血型供体肺:概念可行性研究的证明。 心肺移植杂志。 第 40 卷,第 4 期,增刊,s15-s16,01 年 2021 月 XNUMX 日。DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 
  1. 王A., 2022. 体外酶处理将 A 型血供体肺转变为通用血型肺。 科学转化医学。 16 年 2022 月 14 日。第 632 卷,第 XNUMX 期。DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  
  1. 小林,T.,  2007. 克服 ABO 不相容性的替代策略。 移植:15 年 2007 月 83 日 - 第 9 卷 - 第 1284 期 - 第 1286-XNUMX 页。 DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 
  1. 小林T., 2009. 通过体外和体内施用 endo-ß-半乳糖苷酶 (ABase) 去除器官中的血型 A/B 抗原,用于 ABO 不相容的移植。 移植免疫学。 第 20 卷,第 3 期,2009 年 132 月,第 138-XNUMX 页。 DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 
  1. 多加 AW 2022. 抗体滴度为 1:4 的 ABO 不相容活体肝移植:巴基斯坦首例病例报告。 医学和外科年鉴第 81 卷,2022 年 104463 月,XNUMX。DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 
  1. 赤松 N., 2021. Rituximab desensitization in Liver Transplant Receptor with Preformed Donor-specific HLA Antibodies: 日本全国性调查。 直接移植。 2021年7月; 8(729):e2021。 在线发表于 16 年 XNUMX 月 XNUMX 日。DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

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乌梅什·普拉萨德(Umesh Prasad)
乌梅什·普拉萨德(Umesh Prasad)
科学记者| 《科学欧洲》杂志创始人编辑

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