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移植器官短缺:供体肾和肺血型的酶促转化 

使用适当的酶,研究人员从供体肾脏和肺体外去除了 ABO 血型抗原,以克服 ABO 血型不匹配。 这种方法可以通过显着提高移植供体器官的可用性来解决器官短缺问题,并使器官分配过程更加公平和高效。 

在最近发表的一项研究中,研究人员使用了一种来自 脆弱拟杆菌 并成功移除B型 血型 来自人类的抗原 肾脏 (未用于移植)在离体灌注过程中,从而将肾脏的血型转变为通用供体 O。这是人类第一例通过酶去除 B 型血型抗原实现全器官 ABO 血型转变1

在另一项类似的肺研究中,科学家在离体肺灌注期间使用两种酶 FpGalNAc 脱乙酰酶和 FpGalactosaminidase 将 A 型血型肺转变为 O 型血型肺。 没有观察到包括抗体介导的损伤在内的肺部健康的显着变化2,3.  

就像输血一样,ABO 血型匹配是潜在受者之间器官分配的关键因素。 供体器官中 A 和/或 B 抗原的存在使得分配具有选择性和限制性。 结果,分配效率低下。 通过去除A和/或B抗原将离体器官的ABO血型转换为通用供体的能力将扩大ABO相容供体器官库,解决器官短缺问题并增强器官分配的公平性 移植。   

过去曾尝试过几种方法(如抗体去除、脾切除术、抗 CD20 单克隆抗体和静脉注射免疫球蛋白)来提高移植的成功率,但 ABO 不相容仍然是一个问题。 酶促消除 A/B 抗原的建议出现在 2007 年,当时研究人员使用 ABase 酶部分减少了狒狒中的 A/B 抗原4。 不久之后,他们能够去除 82% 的 A 抗原和 95% 的 B 抗原 抗原 使用 ABase 在人类 A/B 红细胞中5.  

从供体器官去除酶促 A/B 抗原的方法已经成熟,可用于肾和肺移植。 然而,文献中几乎没有证据表明这种方法适用于肝移植。 取而代之的是脱敏6,7 抗体 似乎有望提高肝移植的成功率和数量。  

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参考文献: 

  1. S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 使用离体常温机器灌注技术去除人肾脏的血型抗原,英国外科杂志,第 109 卷,增刊_4,2022 年 242.004 月,znacXNUMX, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 
  1. 王A., 2021. 开发具有体外酶处理的通用 ABO 血型供体肺:概念可行性研究的证明。 心肺移植杂志。 第 40 卷,第 4 期,增刊,s15-s16,01 年 2021 月 XNUMX 日。DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 
  1. 王A., 2022. 体外酶处理将 A 型血供体肺转变为通用血型肺。 科学转化医学。 16 年 2022 月 14 日。第 632 卷,第 XNUMX 期。DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  
  1. 小林,T.,  2007. 克服 ABO 不相容性的替代策略。 移植:15 年 2007 月 83 日 - 第 9 卷 - 第 1284 期 - 第 1286-XNUMX 页。 DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 
  1. 小林T., 2009. 通过体外和体内施用 endo-ß-半乳糖苷酶 (ABase) 去除器官中的血型 A/B 抗原,用于 ABO 不相容的移植。 移植免疫学。 第 20 卷,第 3 期,2009 年 132 月,第 138-XNUMX 页。 DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 
  1. 多加 AW 2022. 抗体滴度为 1:4 的 ABO 不相容活体肝移植:巴基斯坦首例病例报告。 医学和外科年鉴第 81 卷,2022 年 104463 月,XNUMX。DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 
  1. 赤松 N., 2021. Rituximab desensitization in Liver Transplant Receptor with Preformed Donor-specific HLA Antibodies: 日本全国性调查。 直接移植。 2021年7月; 8(729):e2021。 在线发表于 16 年 XNUMX 月 XNUMX 日。DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

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乌梅什·普拉萨德(Umesh Prasad)
乌梅什·普拉萨德(Umesh Prasad)
科学记者| 《科学欧洲》杂志创始人编辑

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