多奈哌齐对大脑区域的影响

多奈哌齐是乙酰胆碱酯酶抑制剂¹. 乙酰胆碱酯酶分解 神经递质 乙酰胆碱²，从而减少大脑中的乙酰胆碱信号。 乙酰胆碱 (ACh) 增强新记忆的编码，从而改善学习³. 多奈哌齐改善轻度认知障碍 (MCI) 和 阿尔茨海默氏病 (AD)，并且是最常用的 AD 乙酰胆碱酯酶抑制剂 (AChEI)⁴. 多奈哌齐对大脑区域体积的影响已经过研究，可能有助于解释其功效⁴.

在最近的一项比较健康对照、未治疗的 MCI 患者和接受多奈哌齐治疗的 MCI 患者的研究中，在基线和治疗开始后 6 个月确定了治疗 MCI 组的大脑区域体积和评估认知功能的测试⁴. 多奈哌齐通过略微降低老年抑郁症和 AD 评估量表 - 认知分量表的评分，提高了认知功能测试的分数，同时显着降低了 14.1% 的临床痴呆评分，并显着提高韩版迷你精神状态检查的分数 8% 6个月⁴.

灰质 (GM) 多奈哌齐治疗后脑壳核、球体和额下回区域的体积显着增加，但在检查海马体积时与未治疗组没有显着差异⁴. 然而，多奈哌齐治疗的持续时间较长似乎会降低海马体积的损失率⁴.

多奈哌齐的这些积极作用 脑 可以通过大脑中生长因子的增加来解释，例如在接受多奈哌齐治疗的大鼠中观察到脑源性神经营养因子（BDNF）的增加⁴. BDNF 增加神经元存活、分化和突触可塑性，同时促进被认为有助于 AD 的 β-淀粉样蛋白斑块的分解⁴. BDNF 的作用提供了促进认知、神经保护的作用⁵. 多奈哌齐的 BDNF 增加可能是由于其促胆碱能信号，因为胆碱能激动剂增加 BDNF 表达以及神经生长因子 (NGF) 表达⁶，这表明胆碱能信号对大脑健康的重要性。

***

参考文献：  

1. Kumar A、Sharma S. Donepezil。 [2020 年 22 月 2021 日更新]。 在：StatPearls [互联网]。 金银岛 (FL)：StatPearls Publishing； XNUMX 年 XNUMX 月-。 可从： https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. Trang A，Khandhar PB。 生理学，乙酰胆碱酯酶。 [2020 年 10 月 2021 日更新]。 在：StatPearls [互联网]。 金银岛 (FL)：StatPearls Publishing； XNUMX 年 XNUMX 月-。 可从： https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. 哈塞尔莫我 (2006)。 乙酰胆碱在学习和记忆中的作用。 神经生物学的最新观点, 16（6），710-715。 https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Kim, GW., Kim, BC., Park, KS et al. 多奈哌齐治疗轻度认知障碍后脑形态测量的初步研究：皮层/皮层下区域和海马亚区的体积变化。 Sci Rep 10, 10912 (2020)。 https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB, & Bekinschtein, P. (2019)。 脑源性神经营养因子：健康和病理大脑中记忆的关键分子。 细胞神经科学前沿, 13363。 https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M、Cooper J、Castrén E、Zafra F、Sofroniew M、Thoenen H、Lindholm D.胆碱能调节脑源性神经营养因子 (BDNF) 和神经生长因子 (NGF) 但不是神经营养因子-3 (NT-3) ) 发育中的大鼠海马体中的 mRNA 水平。 J 神经科学。 1993 年 13 月；9(3818)：26-XNUMX。 道： https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID：8366347； PMCID：PMC6576436。 

***