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疫苗接种诱导的中和抗体可以提供针对 HIV 感染的保护

中医药疫苗接种诱导的中和抗体可以提供针对 HIV 感染的保护

研究表明,疫苗接种诱导的中和抗体可以保护动物免受艾滋病毒感染。

开发安全有效的 HIV(人类免疫缺陷病毒) 疫苗尽管有多达 30 项正在进行的临床试验,但几十年来一直是研究界面临的挑战。 尽管在了解 HIV 病毒如何与人体免疫系统相互作用方面取得了良好进展,但情况仍然如此。 该领域的基本挑战之一是 HIV 快速复制的能力,并且每次都具有略微改变的基因组成。 中和 抗体 产生的抗 HIV 病毒被认为不足以完全清除 HIV 感染,因为它们永远无法针对不同毒株提供保护 艾滋病毒. 但即便如此,疫苗诱导的 HIV 抗体对于预防这种情况仍然很重要 感染.

感染艾滋病毒的危险

不幸的是,艾滋病毒的主要目标 病毒 是我们的免疫系统,它首先应该保护我们。 这是迄今为止应对艾滋病毒感染的最大挑战。 HIV 疫苗研究的另一个限制是它不能在实验室中在小鼠等动物模型中进行测试,因为 HIV 只会感染人类。 一些研究是在称为 SIV 的灵长类动物中进行的,但这仍然是一个不完善的模型。

科学家们还尝试制造双父系小鼠(有两个父亲的小鼠),但使用雄性 DNA 更具挑战性,因为它涉及修改含有父本 DNA 的单倍体 ESC,并且需要删除七个遗传印记区域。 这些细胞与另一只雄性小鼠的精子一起注射到雌性卵细胞中,其中含有雌性遗传物质的细胞核被去除。 现在创造的胚胎只有来自男性的 DNA,沿着胎盘材料被转移到代孕妈妈身上,代孕妈妈将它们带到足月。 然而,对于由两个父亲出生的 12 只足月小鼠(占总数的 2.5%)效果不佳,因为它们仅存活了 48 小时。

新的艾滋病毒疫苗

由美国斯克里普斯研究所的研究人员设计的一种实验性 HIV 疫苗被认为在非人类灵长类动物——恒河猴中发挥作用。 目标是能够制造可以通过疫苗接种诱导的中和抗体,这些抗体将通过针对病毒的脆弱区域来“教”免疫系统对抗 HIV 病毒。 任何疫苗产生强烈免疫反应的关键是选择正确的抗原(这里是 HIV 或其一部分),它可以刺激免疫系统产生所需的反应。 研究表明,这种抗体应该与病毒的外部蛋白质三聚体结合,如果发生这种情况,抗体可以成功地保护生物体免受病毒的攻击。 这里的一个主要挑战是生物体必须能够自己制造这些抗体。 只有当免疫系统暴露于病毒的外部蛋白质三聚体时才能实现这一点,从而接受训练以能够识别目标并产生针对它的正确抗体。

当单独分离时,蛋白质三聚体被认为非常不稳定,研究人员无法在不断裂的情况下分离它。 2013 年,科学家们成功地对一种名为 SOSIP 的稳定三聚体进行了基因工程改造,该三聚体看起来与 HIV 包膜蛋白三聚体非常相似。 对于当前的研究,科学家们使用它来设计实验性 HIV 疫苗,该疫苗将包含稳定的 SOSIP 三聚体,并想检查这是否可以触发免疫系统产生所需的抗体以防止 HIV 感染。

设计的疫苗在两组非人灵长类恒河猴上进行了测试。 在之前的一项研究中,已经看到猴子在接种疫苗后产生低或高的抗体水平。 对于当前的研究,每只猴子都选择了六只,另外十二只未免疫的灵长类动物用作对照。 灵长类动物暴露于一种称为 SHIV 的病毒形式(一种基因工程的猿猴版本的 HIV,含有与人类病毒相同的三聚体)。 这是一种非常有弹性的病毒形式,称为 Tier 2 病毒,因为它很难被中和,因此与人类病毒一样具有挑战性,而且这种特殊毒株会影响大多数人。

这种新疫苗使猴子能够产生针对这种病毒株的中和抗体,并且在先前接种过疫苗的猴子身上效果很好,抗体水平很高,可以保护动物免受感染。 然而,结果清楚地表明,在抗体水平已经很高的猴子身上取得了成功,这意味着这将是一个先决条件。 此外,这些先前接种过疫苗的动物,其抗体水平在接种疫苗后数周或数月内开始下降。 估计需要多少抗体水平才能避免感染。

发表在《免疫》杂志上的这项研究首次估计了需要多少中和抗体才能保护某人免受 HIV 感染。 有趣的是,只有免疫系统产生中和抗体才被认为是关键的。 目的是维持高抗体水平。 在这种实验性疫苗进入人体临床试验之前还有一段时间。 作者相信,这是几乎在三十年后在 HIV 疫苗领域取得的重大认识。 这种策略也可以应用于其他 HIV 病毒株。

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{您可以通过单击下面引用来源列表中给出的 DOI 链接来阅读原始研究论文}

来源(S)

Pauthner MG 等。 2018. 非人类灵长类动物对同源 Tier 2 SHIV 攻击的疫苗诱导保护取决于血清中和抗体滴度。 免疫增强.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011

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赛欧团队
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