特拉维夫苏拉斯基医学中心的研究人员已成功完成使用外泌体递送的 CD24蛋白治疗COVID - 19 的I 期试验。
特拉维夫苏拉斯基医学中心的科学家们研发出一种基于外泌体（膜结合囊泡）的生物治疗剂，该外泌体携带CD24蛋白。这些外泌体作为CD24蛋白的递送载体。含有CD24的外泌体是从经过基因工程改造、可过表达CD24的T-REx™-293细胞中分离纯化的。此外，OncoImmune公司的科学家们在临床试验中证实了CD24Fc（CD24与Fc的融合蛋白）作为COVID-19治疗药物的有效性。
CD24是一种蛋白质标志物，已被证实会在多种人类癌症中过度表达<sup> 1 </sup>，目前人们正在寻找特异性抗CD24抗体来对抗癌症。然而，具有讽刺意味的是，在COVID-19的治疗中，科学家们尝试使用CD24蛋白来预防细胞因子风暴引起的炎症，从而抑制COVID-19疾病。在中重度COVID-19患者中使用CD24的理论依据是，CD24在对乙酰氨基酚诱导的肝损伤模型中参与了免疫反应的负向调节<sup> 2 </sup>，在该模型中，缺乏CD24蛋白的小鼠死亡，而表达CD24蛋白的正常小鼠则存活。此外，用CD24Fc（CD24与Fc蛋白融合）治疗不仅可以降低感染猴免疫缺陷病毒（SIV）的中国恒河猴（ChRM）体内IL-6和其他炎症细胞因子的表达<sup> 3 </sup> ，还可以保护它们免受病毒性肺炎的侵害<sup> 4</sup>。
这促使研究人员利用CD24蛋白来抑制COVID-19引起的炎症。OncoImmune公司的科学家在一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床试验<sup> 5 </sup>中，使用CD24Fc（以生理盐水静脉输注）评估其治疗COVID-19的安全性和有效性。与此同时，特拉维夫苏拉斯基医学中心的研究人员已成功完成一项I期临床试验<sup> 6 </sup>，该试验旨在研究使用外泌体递送的CD24蛋白治疗COVID-19的疗效。研究人员将EXO-CD24以生理盐水雾化剂的形式吸入给35名患者。所有30名患者均康复，其中29名患者在3-5天内康复。这些令人鼓舞的结果表明，有必要开展进一步的II期和III期临床试验，以进一步确保其安全性和有效性，并获得监管机构批准用于COVID-19患者。
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案例
- Shapira, S., Finkelshtein, E., Kazanov, D. et al. 整合酶衍生肽与 CD24 靶向慢病毒颗粒一起抑制表达 CD24 的癌细胞的生长。 癌基因 （2021）。 https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5
- Chen GY、Tang J、Zheng P、Liu Y。CD24 和 Siglec-10 选择性地抑制组织损伤诱导的免疫反应。 科学。 2009 年 27 月 323 日；5922(1722)：5-XNUMX。 DOI： https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. EPUB 2009年5月XNUMX日。
- Tian RR、Zhang MX、Zhang LT、Zhang P、Ma JP、Liu M、Devenport M、Zheng P、Zhang XL、Lian XD、Ye M、Zheng HY、Pang W、Zhang GH、Zhang LG、Liu Y、Zheng YT . CD24 和 Fc 融合蛋白保护 SIVmac239 感染的中国恒河猴免于发展为艾滋病。 抗病毒研究2018 年 157 月；9:17-XNUMX。 DOI： https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3.
- Tian RR、Zhang MX、Liu M、Fang X、Li D、Zhang L、Zheng P、Zheng YT、Liu Y。CD24Fc 保护猴免疫缺陷病毒感染的中国恒河猴免受病毒性肺炎。 细胞分子免疫学。 2020 年 17 月；8(887)：888-XNUMX。 DOI： https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7.
- CD24Fc 作为 COVID-19 治疗 (SAC-COVID) 中的非抗病毒免疫调节剂。 可在线获取 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040
- CD24-外泌体在 COVID-19 感染患者中的安全性评估。 可在线获取 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574
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