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CD24:一种用于治疗 COVID-19 患者的抗炎药

特拉维夫 Sourasky 医学中心的研究人员已成功完成使用外泌体中递送的 CD24 蛋白治疗 COVID-19 的 I 期试验。

特拉维夫 Sourasky 医疗中心的科学家们设计了一种基于携带 CD24 的外泌体(膜结合囊泡)的生物治疗剂 蛋白质. 这些外泌体充当 CD24 蛋白的传递载体。 含有 CD24 的外泌体已从 T-REx™-293 细胞中分离和纯化,这些细胞已经过基因工程以过度表达 CD24。 此外,OncoImmune Inc. 的科学家已经证明使用 CD24Fc(CD24 与 Fc 的融合蛋白)作为治疗 Covid-19 在临床试验中。 

CD24 是一种蛋白质标记物,已被证明在多种人类癌症中过度表达1 并且正在寻找特定的抗 CD24 抗体来对抗癌症。 然而,具有讽刺意味的是,在 COVID-19 的情况下,科学家们试图施用 CD24 蛋白来预防由细胞因子风暴引起的炎症,从而抑制 COVID-19 疾病。 在患有中度至重度疾病的患者中使用 CD24 对抗 COVID-19 疾病的基本原理是 CD24 与对乙酰氨基酚诱导的肝损伤模型中的免疫反应负向调节有关2,其中缺乏 CD24 蛋白的小鼠死亡,而表达 CD24 蛋白的正常小鼠存活。 此外,用 CD24Fc(CD24 与 Fc 蛋白融合)治疗不仅降低了猴免疫缺陷病毒感染的中国恒河猴 (ChRMs) IL-6 和其他炎性细胞因子的表达3,还能保护他们免受病毒性肺炎的侵害4.  

这促使研究人员使用 CD24 蛋白来抑制 COVID-19 疾病引起的炎症。 虽然 OncoImmune Inc. 的科学家在一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、III 期研究中使用了 CD24Fc(以生理盐水静脉输注形式提供)5 为评估其针对 COVID-19 的安全性和有效性,特拉维夫 Sourasky 医疗中心的研究人员已成功完成 I 期试验6 用于使用外泌体中递送的 CD24 蛋白治疗 COVID-19。 EXO-CD24 以雾化在生理盐水中的形式给药于 35 名患者以供吸入。 30名患者全部康复,其中29人在3-5天内康复。 这些令人鼓舞的结果保证了进一步的 II 期和 III 期试验,以进一步确保其安全性和有效性,并允许监管机构批准其用于 COVID-19 患者。 

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参考资料 

  1. Shapira, S., Finkelshtein, E., Kazanov, D. et al. 整合酶衍生肽与 CD24 靶向慢病毒颗粒一起抑制表达 CD24 的癌细胞的生长。 癌基因 (2021)。 https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5 
  1. Chen GY、Tang J、Zheng P、Liu Y。CD24 和 Siglec-10 选择性地抑制组织损伤诱导的免疫反应。 科学。 2009 年 27 月 323 日;5922(1722):5-XNUMX。 DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. EPUB 2009年5月XNUMX日。 
  1. Tian RR、Zhang MX、Zhang LT、Zhang P、Ma JP、Liu M、Devenport M、Zheng P、Zhang XL、Lian XD、Ye M、Zheng HY、Pang W、Zhang GH、Zhang LG、Liu Y、Zheng YT . CD24 和 Fc 融合蛋白保护 SIVmac239 感染的中国恒河猴免于发展为艾滋病。 抗病毒研究2018 年 157 月;9:17-XNUMX。 DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3. 
  1. Tian RR、Zhang MX、Liu M、Fang X、Li D、Zhang L、Zheng P、Zheng YT、Liu Y。CD24Fc 保护猴免疫缺陷病毒感染的中国恒河猴免受病毒性肺炎。 细胞分子免疫学。 2020 年 17 月;8(887):888-XNUMX。 DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7. 
  1. CD24Fc 作为 COVID-19 治疗 (SAC-COVID) 中的非抗病毒免疫调节剂。 可在线获取 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040 
  1. CD24-外泌体在 COVID-19 感染患者中的安全性评估。 可在线获取 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574 

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拉杰夫·索尼
拉杰夫·索尼https://www.RajeevSoni.org/
Rajeev Soni 博士 (ORCID ID : 0000-0001-7126-5864) 拥有博士学位。 拥有英国剑桥大学生物技术学士学位,并在斯克里普斯研究所、诺华、诺维信、Ranbaxy、Biocon、Biomerieux 等全球多家机构和跨国公司工作 25 年,并担任美国海军研究实验室的首席研究员在药物发现、分子诊断、蛋白质表达、生物制造和业务发展方面。

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