对非酒精性脂肪性肝病认识的最新进展

研究描述了一种参与非酒精性脂肪性肝病进展的新机制，并强调蛋白质丝裂融合蛋白 2 有可能成为一种可能的治疗模型

不含酒精 脂肪肝 疾病是最常见的 肝 影响不饮酒或饮酒量很少的人的病症。它影响着全球 25% 的人口，并且在发达国家相当普遍。这种疾病的特点是肝细胞中多余的脂肪积累，导致不同的肝功能障碍。这种情况很难在早期诊断。对于非酒精性脂肪肝没有治疗方法 肝 疾病 医生通常建议减肥。 在这种称为非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的严重疾病中，脂肪堆积伴随着炎症、细胞死亡和 纤维化.

在发表的一项研究 手机 2 年 2019 月 XNUMX 日提出了治疗非酒精性脂肪的新可能治疗靶点 肝病。研究人员发现了一种名为 Mitofusin 2 的线粒体蛋白，它可能是针对这种情况提供保护的因素之一。在他们的研究中，他们发现患有 NASH 的患者中 Mitofusin 2 蛋白的水平较低，这从他们的研究中可以看出。 肝 活检。即使在 NASH 的早期阶段也存在较低的水平，表明当肝细胞中的 Mitofusin 2 蛋白减少时，这种疾病就会发生。在小鼠模型的肝细胞中也观察到了类似的情况 非酒精性脂肪肝 在小鼠中，线粒体融合蛋白 2 水平的下降导致肝脏炎症、脂质代谢异常、 肝 纤维化和肝癌。

在对 NASH 小鼠模型进行的实验中，将小鼠置于食物之下 2 周，并将编码 Mitofusin 2 蛋白的腺病毒静脉注射到小鼠体内。 该病毒经过专门修饰以人工表达蛋白质。 1周后分析这些小鼠的肝脏。 结果表明，在脂质代谢显着改善的小鼠中，NASH的状况有所改善。

详细的实验表明，膜蛋白 Mitofusin 2 直接结合并帮助主要在内质网 (ER) 中合成的磷脂酰丝氨酸 (PS) 的转移。 Mitofusin 2 将 PS 提取到膜中，从而将 PS 转移到线粒体，在线粒体中 PS 转化为磷脂酰乙醇胺 (PE)，然后被发送到 ER 以生成磷脂酰胆碱。 Mitofusin 2 的缺乏会导致 PS 从 ER 到线粒体的转移减少，从而损害脂质代谢。这种有缺陷的转移会导致内质网应激，并导致 NASH 样症状和癌症。很明显，在从简单脂肪变性发展为 NASH 的过程中，人类肝脏中的肝脏 Mitofusin 2 会下调。该研究描述了 Mitofusin 2 在维持磷脂代谢方面的新功能。 Mitofusin 2 和磷脂之间的联系尤其重要，因为这可以影响抗氧化、抗炎、抗纤维化特性和多种膜依赖性功能。在饮食小鼠中重新表达 Mitofusin 2 改善了 肝 疾病。

目前的研究描述了一种先前未报道的非酒精性脂肪肝发展的新机制，并强调 Mitofusin 2 蛋白作为治疗非酒精性脂肪肝的可能新治疗靶点 肝 疾病。未来的研究将集中于可以提高 Mitofusin 2 水平而不引起副作用的各种方法。

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来源（S）

埃尔南德斯-阿尔瓦雷斯 MI。 等。 2019. 缺乏内质网-线粒体磷脂酰丝氨酸转移导致肝病。 细胞，177（4）。 https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010

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