已知 Phf21b 基因的缺失与癌症和抑郁症有关。 现在新的研究表明，该基因的及时表达在神经干细胞分化和大脑发育中起着关键作用
2020年1月20日发表于《基因与发育》（Genes and Development）杂志的一项最新研究表明，PHF21B基因编码的Phf21b蛋白在神经干细胞分化中发挥着重要作用。此外，体内Phf21b基因的缺失不仅抑制了神经细胞分化，还导致皮层祖细胞的细胞周期加快。贝尔法斯特女王大学的研究人员进行的这项最新研究表明，phf21b蛋白的适时表达对于皮层发育过程中神经干细胞的分化至关重要¹。Phf21b在神经干细胞分化中的作用是理解皮层细胞发育过程中神经发生机制的重要一步，并将加深我们对大脑发育及其调控这一复杂过程的理解。此前，我们对神经发生过程中增殖与分化之间的转换机制知之甚少。
PHF21B基因的故事可以追溯到大约二十年前。2002年，实时PCR研究表明，22号染色体22q.13区域的缺失与口腔癌预后不良相关<sup> 2</sup>。几年后的2005年，Bergamo等人<sup> 3 </sup>通过细胞遗传学分析进一步证实了这一点，他们发现22号染色体该区域的缺失与头颈癌相关。
近十年后的2015年，Bertonha及其同事发现PHF21B基因是22q13区域缺失的结果<sup> 4</sup>。他们在一组头颈部鳞状细胞癌患者中证实了这种缺失，并且发现PHF21B表达降低是由于高甲基化所致，从而证实了其作为抑癌基因的作用。一年后的2016年，Wong等人发现该基因与抑郁症相关，抑郁症是由高压力导致的PHF21B表达降低<sup> 5</sup>。
这项研究以及对 phf21b 在时空表达分析的进一步研究，将为早期诊断和更好地治疗抑郁症、智力低下等神经系统疾病以及阿尔茨海默病和帕金森病等其他脑部相关疾病铺平道路。
***
参考文献：
1. Basu A, Mestres I, Sahu SK, et al 2020. Phf21b 印记神经干细胞分化所必需的时空表观遗传开关。Genes & Dev. 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Reis, PP, Rogatto SR, Kowalski LP 等。定量实时PCR鉴定出22q13上与口腔癌预后相关的关键缺失区域。Oncogene 21: 6480-6487, 2002。DOI：https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Bergamo NA, da Silva Veiga LC, dos Reis PP 等。经典和分子细胞遗传学分析揭示了染色体增益和缺失与头颈癌患者生存率的相关性。临床癌症研究 11: 621-631, 2005。可在线获取：https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Bertonha FB、Barros Filho MdeC、Kuasne H、dos Reis PP、da Costa Prando E.、Munoz JJAM、Roffe M、Hajj GNM、Kowalski LP、Rainho CA、Rogatto SR。 PHF21B 作为头颈鳞状细胞癌的候选抑癌基因。莫莱克。昂科尔。 9：450-462，2015。DOI：https: //doi.org/10.1016/j.molonc.2014.09.009
5. Wong M, Arcos-Burgos M, Liu S 等。PHF21B基因与重度抑郁症相关并调节应激反应。Mol Psychiatry 22, 1015–1025 (2017)。DOI：https: //doi.org/10.1038/mp.2016.174
***
