开发具有更少不良副作用的药物的前进方向

一项突破性研究表明了一种前进的道路,可以创造出比我们今天所拥有的副作用更少的药物/药物

如今的药物来源多种多样。药物副作用是一个大问题。无论罕见还是常见,药物的不良反应都令人十分烦恼,有时甚至非常严重。副作用少或无副作用的药物可以被绝大多数人使用,也被认为更加安全。而副作用较严重的药物只能在别无选择的情况下使用,并且需要密切监测。理想情况下,副作用少或无副作用的药物将是医疗的一大福音开发不含严重副作用的新药是全世界研究人员的一项重要目标,也是一项挑战。

人体是一个非常复杂的结构,由各种化学物质构成,这些物质需要受到调控才能维持身体系统的正常运转。大多数药物都是由多种化学化合物组成的混合物,这些化合物又由分子构成。其中重要的分子被称为“手性分子”或对映异构体。手性分子外观相同,原子数也相同。但从技术上讲,它们互为“镜像”,即一半是左旋的,另一半是右旋的。这种“手性”的差异导致它们产生不同的生物效应。这种差异已被深入研究,研究表明,正确的手性分子对于药物发挥预期作用至关重要,否则“错误”的手性分子可能会产生不良后果。分离手性分子是确保药物安全性的关键步骤。然而,这个过程不仅复杂,而且成本高昂,通常需要针对每种分子类型进行定制。迄今为止,尚未开发出经济高效且简便的分离方法。因此,距离药店货架上的所有药品都不含副作用的时代,我们还很遥远。

看看为什么药物有副作用

最近发表在《科学》杂志上的一项研究中,耶路撒冷希伯来大学和魏茨曼科学研究所的研究人员发现了一种通用的非特异性方法,可以经济高效地轻松分离化合物中的左旋和右旋手性分子¹。他们的研究成果听起来非常实用且简单。他们开发的方法基于磁体。手性分子与磁性基底相互作用,并根据其“手性”方向进行组装,即“左旋”分子与磁体的特定磁极相互作用,“右旋”分子与磁体的另一个磁极相互作用。这项技术听起来合乎逻辑,可供化学和制药企业使用,以保留药物中的有益分子(无论左旋还是右旋),并去除导致有害或不良副作用的有害分子。

改善药物等

这项研究将利用简便且经济高效的分离方法,在开发更安全、更有效的药物方面发挥重要作用。目前,一些常用药物以手性纯形式(即分离形式)销售,但这一比例仅占市售药物总数的约13%。因此,药品管理部门强烈建议进行分离处理。制药公司必须遵守修订后的指导方针,才能将手性分离技术应用于生产更安全可靠的药物。这项研究也可应用于食品配料、膳食补充剂等领域,有助于提升食品质量,改善人们的生活。此外,这项研究对农业化学品(如农药和化肥)也具有重要意义,因为手性分离的农用化学品对环境的污染更小有助于提高作物产量。

澳大利亚国立大学的研究人员开展的第二项研究表明,了解药物作用的分子细节有助于我们找到减少其不良副作用的方法²。这项研究首次在分子水平上对六种用于止痛、牙科麻醉和治疗癫痫的药物进行了研究,以寻找它们之间的相似之处。研究人员利用超级计算机运行了更大规模、更复杂的计算机模拟,从而绘制出这些药物的作用机制图谱。他们发现了这些药物在作用于身体某个部位时,可能无意中对其他部位造成不良副作用的分子细节线索。这种分子水平的理解可以指导所有药物的发现和设计研究。

这些研究是否意味着很快就会有一天药物不会产生轻微或严重的副作用? 我们的身体是一个高度复杂的系统,我们体内的许多机制相互关联。 这些研究为药物或药物带来了希望,这些药物或药物的副作用很少且温和且易于理解。

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来源(S)

1. Banerjee-Ghosh K 等人,2018。通过对映体与非手性磁性底物的对映体特异性相互作用分离对映体。《科学》。eaar4265。https ://doi.org/10.1126/science.aar4265

2. Buyan A 等. 2018. 抑制剂的质子化状态决定电压门控钠通道内的相互作用位点。美国国家科学院院刊。115(14). https://doi.org/10.1073/pnas.1714131115

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