“泛冠状病毒”疫苗：RNA聚合酶成为疫苗靶点

医护人员对新冠病毒感染的抵抗力已被观察到，这归因于记忆性T细胞的存在，这些细胞能够靶向复制转录复合体（RTC）中的RNA聚合酶，从而阻止感染。这使得RNA聚合酶成为研发泛冠状病毒疫苗的重要靶点，该疫苗不仅能有效对抗SARS-CoV-2及其其他相关变种（VoC），还能有效对抗整个冠状病毒家族。

新冠疫情至今已持续近两年，给世界经济造成了巨大破坏，也使人们的正常生活陷入停滞。数百万人因此丧生，更多人感染，导致高发病率。然而，也有一些病例显示，人们能够迅速清除体内病毒，以至于病毒检测呈阴性，或未产生抗体。这种抵抗力被认为与记忆性T细胞有关——可能是人体在接触此类病毒后产生的T细胞。

在最近发表于《自然》杂志的一项研究中，Swalding等人检测了60名因接触新冠病毒而面临高风险的医护人员的血液样本，结果发现他们体内病毒和抗体均为阴性¹。研究假设，这些医护人员体内预先存在的、具有交叉保护作用的记忆性T细胞会在体内扩增，从而快速清除病毒，终止感染。这些T细胞针对的是复制转录复合体（ RTC ）中的RNA聚合酶，而非病毒的其他结构蛋白。这些记忆性T细胞可能是由于医护人员接触过其他呼吸道冠状病毒或相关冠状病毒而产生的，尽管目前尚无直接证据支持这一观点。此外，也可能存在其他环境因素诱发了这些T细胞的产生。另外，这些血清阴性个体体内IFI27蛋白水平升高，IFI27蛋白是SARS-CoV-2感染中止的标志物。 IFI27 是一种干扰素α诱导蛋白，在接触包括 SARS-CoV-2 在内的多种呼吸道病毒后会过度表达。这可能也是先前接触过其他呼吸道病毒，然后感染 SARS-CoV-2 的个体清除病毒的原因。

记忆性 T 细胞针对的是RNA聚合酶（它是引起普通感冒和 SARS-CoV-2的人类冠状病毒中最保守的酶），这一事实使得该酶成为开发泛冠状病毒疫苗的重要靶点，该疫苗不仅可以针对 SARS-CoV-2 及其其他令人担忧的变种（VoC），这些变种是由于刺突蛋白突变而进化出来的，导致更严重的疾病，而且还可以针对整个冠状病毒家族。

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来源:  

Swadling, L., Diniz, MO, Schmidt, NM 等。预先存在的聚合酶特异性 T 细胞在 SARS-CoV-2 血清阴性流产患者中扩增。《自然》(2021)。https ://doi.org/10.1038/s41586-021-04186-8

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