帕金森病：通过将 amNA-ASO 注射到大脑中来治疗

小鼠实验表明，将氨基桥接核酸修饰的反义寡核苷酸（amNA-ASO）注射到大脑中是一种有效的靶向 SNCA 蛋白治疗帕金森病的方法

全球有超过 10 万人患有 帕金森氏病 – 一种神经退行性疾病，患者表现出多巴胺能神经元的丧失 脑. 这种疾病的症状包括震颤、肌肉僵硬、运动减慢和姿势丧失。 帕金森氏症的确切原因尚不清楚，据信遗传和环境诱因都具有重要意义。 没有治疗可以控制这种情况的发生和进展 疾病. 帕金森病可用的治疗方法 疾病 仅有助于控制症状。

帕金森病的一个关键特征是路易体的存在——路易体内部的物质团块 脑 细胞。在帕金森病患者中，一种称为 α-突触核蛋白 (SNCA) 的天然常见蛋白质水平升高，以无法分解的团块形式积聚在路易体中。众所周知，SNCA 水平升高会增加患帕金森病的风险，因为它会导致功能障碍和毒性。 SNCA 是一种很有前景的帕金森病治疗方法。

在 21 月 XNUMX 日发表的一项研究中 Scientific Reports，科学家们旨在通过利用基因疗法靶向 α-突触核蛋白来治疗帕金森氏症 体内 实验。 阻止这种关键蛋白质的表达可以延迟疾病的发作或可能改变疾病的进程。 反义寡核苷酸 (ASO) 是一种潜在的靶向 SNCA 基因的基因疗法。 在当前的工作中，研究人员着手提高 ASO 的功效 体内 实验。 在设计出作为 α-突触核蛋白基因产物部分镜像的 DNA 短片段后，研究人员通过使用氨基连接分子添加氨基桥接来稳定基因片段。 这些片段现在称为氨基桥接核酸修饰的反义寡核苷酸（氨基乙酸ASO) 具有更高的稳定性、更低的毒性和更强的靶向 SNCA 的效力。 他们选择了一个 15 个核苷酸的序列（在筛选了大约 50 个变体之后），该序列成功地将 α-突触核蛋白 mRNA 水平降低了 81%。 amNA-ASO 能够与其匹配的 mRNA 序列结合并防止遗传信息被翻译成蛋白质 α-突触核蛋白。

他们在帕金森氏症小鼠模型中测试了这种 15 核苷酸 amNA-ASO，并成功将其递送至 脑 直接通过脑室内注射，无需化学载体的帮助。它还减少了小鼠体内 α-突触核蛋白的产生，从而在给药约 27 天后减轻了疾病症状的严重程度。单个 注射 能够完成任务。 在实验室的人类培养细胞中也看到了类似的结果。

目前的研究表明，使用靶向 amNA-ASO 的 α-突触核蛋白进行基因治疗是治疗帕金森病和其他一些形式的痴呆症的一种很有前景的治疗策略。 这是第一项显示脑室内施用 ASO（通过使用 amNA-ASO）而无需载体或结合即可成功敲除 SNCA 水平并改善帕金森病动物模型运动功能的研究。

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来源（S）

上原 T. 等。 2019. 酰胺桥核酸 (AmNA) 修饰的反义寡核苷酸靶向 α-突触核蛋白作为帕金森病的新疗法。 科学报告。 9 (1)。 https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9