在癌症筛查的重大进步中，新研究开发了一种简单的血液测试，可在早期检测八种不同的癌症，其中五种没有早期检测的筛查程序
癌症仍然是全球主要死因之一。据估计，到2030年，全球癌症死亡人数将从8万上升至13万。早期诊断是降低癌症相关死亡率的关键，因为疾病越早诊断，治疗成功的几率就越高。许多癌症的诊断是一个漫长而艰辛的过程。当一个人出现疑似癌症的症状时，医生会询问其个人和既往病史，并进行体格检查。初步评估之后，通常会建议进行多项检查。首先是血液、尿液、体液等实验室检查，这些检查虽然有帮助，但通常单独进行并不能确诊癌症。医生会建议进行一项或多项医学影像检查，以生成体内图像，帮助医生判断是否存在肿瘤——例如，首先进行超声波检查或CT扫描。
此外，在大多数情况下，医生需要进行活组织检查以诊断癌症——活组织检查是一种医生从身体中取出组织样本在实验室进行检查以确定它是否为癌症的程序。 这种组织材料可以使用针头或小手术程序或通过内窥镜检查从身体中取出。 活检是一个精细而复杂的诊断过程，通常在患者开始炫耀至少一个明显的症状，然后迫使他或她去看医生之后进行。 许多成人癌症的生长非常缓慢，有时需要 20 到 30 年才能发展为全面的癌症。 到他们被诊断出来时，这些癌症通常已经扩散，使他们难以治疗。 由于对于许多癌症来说，当第一个症状出现时为时已晚，这是未来癌症诊断的一个主要问题，因为越早获得信息，癌症治疗就越有可能成功。 不幸的是，许多癌症直到晚期才被发现，这归因于缺乏快速有效的诊断工具。
这种新的、创新的癌症筛查验血是如何工作的？
最近发表在《科学》杂志上的一项研究中，研究人员开发了一种新的血液检测方法，可为多种癌症提供一种更简便有效的诊断技术¹。这项名为“CancerSEEK”的检测方法是一种新型的非侵入性方法，只需一份血样即可同时检测八种癌症。这项由美国约翰·霍普金斯大学医学院的研究团队开展的研究表明，该方法在1000多名癌症患者中具有很高的特异性和灵敏度，并被誉为一种快速简便的早期癌症检测方法，同时还能精确定位癌症病灶。
CancerSEEK 研究已完成，研究对象为 1,005 名被诊断患有八种癌症（乳腺癌、肺癌、结直肠癌、卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌和食管癌，I 至 III 期）中非转移性癌症的患者。其中五种癌症（卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌和食管癌）目前尚无针对普通人群的常规早期筛查。这项血液检测的原理非常简单。当癌症发生后，癌细胞在体内形成肿瘤时，会释放少量突变DNA和异常蛋白质，这些物质会进入血液循环，并可作为高度特异性的癌症标志物。这些微量的突变 DNA 和异常蛋白质在出现任何症状之前很久就已存在于血液中，并且与正常细胞中的DNA和蛋白质截然不同。该血液检测通过识别与八种不同癌症类型相关的16种基因突变和八种常见癌症蛋白的标志物（这些标志物是在最初探索数百个基因和40种蛋白质标志物后筛选出来的），来判断是否存在癌症。这个小而有效的突变检测组合可以检测出不同癌症中的至少一种突变。这种癌症标志物的识别方法是一种独特的分类方法，因为它结合了观察到各种DNA突变的概率以及多种蛋白质的水平，从而做出最终的诊断决定。该方法基于与联合用药治疗癌症相同的原理。值得注意的是，这种分子检测旨在筛查癌症，与其他分析大量致癌基因以识别可用于开发治疗靶点的分子检测方法截然不同。
该测试对患者产生影响的潜力
该测试的总体结果超过 99%，能够识别 70% 的癌症，总体敏感性范围从最低的 33（乳腺癌）到令人印象深刻的 98%（卵巢癌）。无法进行筛查的五种癌症（胰腺癌、卵巢癌、肝癌、胃癌和食道癌）的敏感性范围为 69% 至 98%。有趣的是，该测试还能够精确定位 83% 患者的肿瘤位置。这些结果被称为非常“令人鼓舞”，并表明 CancerSEEK 作为癌症常规筛查测试的可能性，因为它有可能改善结果。该测试的总体特异性也很高，这对于避免过度诊断和不必要的侵入性后续测试和程序以确认癌症的存在至关重要。这种特异性主要是通过保持突变组较小来实现的。该测试对 812 名健康参与者进行，只有 XNUMX 名被 CancerSEEK 标记为阳性，这些患者可能是假阳性，甚至可能患有没有症状的早期癌症。
将 CancerSEEK 与其他早期检测测试进行比较
血液样本已被用于癌症检测，即所谓的“液体活检”（与正常活检相比，从身体中取出样本组织并且更具侵入性）。 这些程序通常调查大量基因以试图确定药物的治疗靶点。 相比之下，CancerSEEK 采用了一种完全不同的方法，即通过仅查看 16 个癌症相关基因的突变和作为癌症生物标志物的 63 种蛋白质水平来关注癌症的早期诊断。 这两个参数的结果可以结合算法对每项血液测试进行“评分”，从而进一步确保结果的准确性和可靠性。 不幸的是，基于血液的“液体活检”测试最近被标记为在准确检测癌症突变方面存在争议，因为它们无法指示肿瘤的位置。 它们价格昂贵，并且它们能否成为诊断和指导癌症患者治疗的常规工具尚不清楚。 在当前的研究中，在 83% 的患者中，CancerSEEK 指定了器官，提供了有关如何确定肿瘤位置的信息，并且在 XNUMX% 的患者中，该测试指出了两个自主位置。
针对某些癌症类型，目前存在许多有效的早期癌症检测方法，例如乳腺癌的乳房X光检查和宫颈癌的宫颈涂片检查。唯一广泛使用的血液检测方法是前列腺癌检测，它仅检测一种蛋白质生物标志物——前列腺特异性抗原（PSA）。尽管这项检测已经存在三十多年，但它仍然没有被公认为有效且必要的。一些已被证实能够实现早期诊断的筛查方法，例如结肠镜检查用于肠癌筛查，都存在一定的风险，并且一次只能筛查一种癌症。此外，其他一些用于癌症诊断的血液检测方法，例如GRAIL 2（其临床试验得到了强有力的支持），也仅检测肿瘤DNA，而CancerSEEK检测则包含了其他蛋白质生物标志物。未来应该能够明确这两种技术哪一种在关键要素方面更胜一筹，例如检测不同类型癌症的能力以及避免假阳性结果的能力。此外，大多数针对特定癌症类型的筛查仅推荐给那些可能或预计会因癌症家族史或年龄较大而面临风险的人群。因此，CancerSEEK 有可能成为即使是没有任何症状的健康患者的主流选择。
未来
毋庸置疑，早期诊断对于避免许多癌症治疗和癌症死亡的潜在破坏性影响最为关键。 尽管在癌症治疗方面取得了进展，但晚期癌症治疗仍然承受着很多身体、精神和经济方面的负担。 局限于其起源组织且未扩散到外部的癌症通常可以仅通过手术治愈，从而使患者免受化学疗法和放射疗法治疗的相当大的副作用。
CancerSEEK未来有望为早期癌症诊断提供一种简便、无创且快速的策略。作者指出，他们在研究中采取了务实的态度，并认识到没有任何单一的检测方法能够检测出所有癌症。尽管目前的检测方法无法检出所有癌症，但它确实能够成功识别出许多原本可能被漏诊的癌症。CancerSEEK的预计成本约为500美元，远低于目前大多数针对单一癌症类型的筛查方法。最终目标是将这项检测纳入基层医疗机构的常规体检（预防性或其他）中，类似于胆固醇检查。然而，这项检测可能还需要数年时间才能在临床上得到应用。
有必要证明该测试如何在未来有效地挽救生命，因此目前正在美国进行大型试验，结果将在未来三到五年内公布。 全世界的肿瘤学家都在等待正在进行的大规模试验完成。 毫无疑问，这项独特的测试为将癌症研究的重点从晚期癌症转移到早期疾病铺平了道路，这对于长期减少癌症死亡至关重要。
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来源（S）
1. Cohen 等人，2018 年。利用多分析物血液检测检测和定位可手术切除的癌症。《科学》。https ://doi.org/10.1126/science.aar3247
2. Aravanis 等人，2017。循环肿瘤 DNA 的下一代测序用于早期癌症检测。《细胞》，168(4)。https ://doi.org/10.1016/j.cell.2017.01.030
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