与癌症形成和抑郁有关的 PHF21B 基因在大脑发育中也有作用

已知 Phf21b 基因的缺失与癌症和抑郁症有关。 现在新的研究表明,该基因的及时表达在神经干细胞分化和大脑发育中起着关键作用 

20 年 2020 月 21 日发表在《基因与发展》杂志上的最新研究表明 PHF21B 编码的 PhfXNUMXb 蛋白的作用 基因 在神经干细胞分化中。 此外,体内 Phf21b 的缺失不仅会抑制神经细胞分化,还会导致皮质祖细胞经历更快的细胞周期。 贝尔法斯特女王大学的研究人员目前的研究表明 phf21b 蛋白的及时表达对于皮质发育过程中的神经干细胞分化至关重要1. Phf21b 在神经干细胞分化中的作用代表了了解皮层细胞发育中神经发生的重要一步,并将增强我们对复杂过程的理解 关于神经发生过程中增殖和分化之间的转换,到目前为止还知之甚少。

的故事 PHF21B 基因可归因于大约在二十年前开始,即 2002 年,实时 PCR 研究表明 22 号染色体 13q.22 区域的缺失在口腔癌中预后较差2. 几年后的 2005 年,Bergamo 等人进一步证实了这一点。3 使用细胞遗传学分析表明,22 号染色体该区域的缺失与头颈部有关 癌症.

大约十年后的 2015 年,Bertonha 及其同事将 PHF21B 基因鉴定为 22q.13 区域缺失的结果4. 在一组头颈部鳞状细胞癌患者中证实了缺失,并且 PHF21B 的表达降低归因于高甲基化,证实了其作为肿瘤抑制基因的作用。 一年后的 2016 年,Wong 等人表明,由于高压力导致 PHF21B 表达降低,该基因与抑郁症有关 5.

这项研究以及对phf21b在空间和时间上的表达分析的进一步研究将为抑郁症、智力低下等神经系统疾病的早期诊断和更好的治疗铺平道路。 相关疾病,如阿尔茨海默氏症和帕金森氏症。

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参考文献:

1. Basu A、Mestres I、Sahu SK 等人 2020。Phf21b 印记了神经干细胞分化所必需的时空表观遗传开关。 基因与开发 2020。DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119 

2. Reis、PP、Rogatto SR、Kowalski LP 等。 定量实时 PCR 确定了与口腔癌预后相关的 22q13 缺失的关键区域。 致癌基因 21: 6480-6487, 2002. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864 

3. Bergamo NA、da Silva Veiga LC、dos Reis PP 等。 经典和分子细胞遗传学分析揭示了与头颈癌患者生存相关的染色体增益和丢失。 临床。 癌症研究。 11: 621-631, 2005. 可在线获取: https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621

4. Bertonha FB、Barros Filho MdeC、Kuasne H、dos Reis PP、da Costa Prando E.、Munoz JJAM、Roffe M、Hajj GNM、Kowalski LP、Rainho CA、Rogatto SR。 PHF21B 作为头颈部鳞状细胞癌的候选肿瘤抑制基因。 分子。 肿瘤。 9: 450-462, 2015. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molonc.2014.09.009   

5. Wong M、Arcos-Burgos M、Liu S 等. - PHF21B 基因与重度抑郁症有关并调节应激反应。 摩尔精神病学 22, 1015–1025 (2017)。 DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174   

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Rajeev Soni 博士 (ORCID ID : 0000-0001-7126-5864) 拥有博士学位。 拥有英国剑桥大学生物技术学士学位,并在斯克里普斯研究所、诺华、诺维信、Ranbaxy、Biocon、Biomerieux 等全球多家机构和跨国公司工作 25 年,并担任美国海军研究实验室的首席研究员在药物发现、分子诊断、蛋白质表达、生物制造和业务发展方面。

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