TMPRSS2 是开发针对 COVID-19 的抗病毒药物的重要药物靶点。 MM3122 是一种主要候选药物，在体外和动物模型中均显示出有希望的结果。
亨特正在寻找小说 抗病毒物质 抗 COVID-19 的药物，这种疾病在过去 2 年中造成了严重破坏，并导致世界上几个国家的经济衰退。 ACE2 受体和 2 型跨膜丝氨酸蛋白酶 (TMPRSS2) 都代表了药物发现的极好目标，因为它们都有助于病毒进入肺上皮细胞1. 受体结合域（RBD） SARS-COV-2 病毒将自身附着在 ACE2 受体上，TMPRSS2 蛋白有助于切割病毒的刺突 (S) 蛋白，从而启动病毒进入并帮助逃离免疫系统2. 这篇综述文章将重点介绍 TMPRSS2 在人群中的作用和表达，以及为什么它是开发抑制剂和 MM3122 开发的有吸引力的治疗靶点3，一种充当 TMPRSS2 抑制剂的新型药物。
TMPRSS2属于丝氨酸蛋白酶家族成员，负责人体内发生的多种病理和生理过程。 TMPRSS2 在膜融合过程中切割并激活 SARS-CoV-2 Spike 蛋白，从而增加病毒进入宿主细胞的能力。 研究已将 TMPRSS2 的遗传差异、性别差异和表达模式与易感性和严重程度联系起来。 Covid-19 疾病。 研究表明，意大利人群中的 TMPRSS2 活性高于东亚和欧洲人群，这导致意大利 COVID-19 疾病的死亡率和严重程度更高4. 此外，TMPRSS2 的表达随着年龄的增长而增加，这使老年人更容易感染 COVID-195. 另一项研究表明，较高的睾酮水平与 TMPRSS2 表达增加有关1，从而使男性人口比老年人群的女性更容易感染 COVID-19。 TMPRSS2 的高表达与男性前列腺癌的发展有关6.
MM3122 的开发基于基于合理结构的药物设计。 这属于称为酮苯并噻唑的一类化合物，它们在结构上不同，并且比现有的已知抑制剂（如卡莫司他和 Nafamostat）显示出更高的活性。 MM3122有一个IC50 340 pM（皮摩尔）对重组表达的 TMPRSS2 蛋白的（半数最大抑制浓度）和 EC50 74 nM 抑制 SARS-CoV-2 病毒在 Calu-3 细胞中诱导的细胞病变效应3. 基于小鼠研究，MM3122 表现出优异的代谢稳定性和安全性，在血浆中的半衰期为 8.6 小时，在肺组织中的半衰期为 7.5 小时。 这些特征及其体外功效使 MM3122 成为进一步研究的合适候选者 体内 评估，从而产生一种有前途的治疗 COVID-19 的药物。
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