LZTFL1 表达通过抑制 EMT(上皮间质转化)而导致 TMPRSS2 水平升高,EMT 是一种参与伤口愈合和恢复的发育反应。 疾病。与 TMPRSS2 类似,LZTFL1 代表了潜在的 药物 可用于开发新药物的靶标 Covid-19.
Covid-19 疾病 给世界各地数百万人造成了严重破坏,导致全球数百万人死亡,并使大多数国家的经济陷入停滞。过去两年的调查研究在对该疾病的了解方面取得了重大进展,从而确定了药物靶点以开发治疗方法 Covid-19 并开发有效的疫苗以防止疾病进一步传播。然而,我们仍然需要充分了解 SARS-CoV-2 引起的疾病,为了更好地掌握我们对 COVID-19 的了解,进一步的研究势在必行且正在进行中。
在昨天《自然遗传学》杂志上发表的一篇研究论文中,研究人员发现了 LZTFL1 基因(亮氨酸拉链转录因子 1),该基因可能与导致严重的 Covid-19 南亚裔人群中的疾病。这是通过利用计算和湿实验室实验进行 GWAS(全基因组关联研究)来实现的,并确定了人类染色体 3p21.31 的一个区域具有最强的关联性并赋予对 COVID-19 感染的易感性1. 3p21.31 基因座中存在的基因的遗传变异使 COVID-19 导致呼吸衰竭的风险增加了两倍2. 此外,该染色体基因座中基因的遗传变异由超过 60% 的南亚血统 (SAS) 个体携带,而欧洲血统 (EUR) 组的这一比例为 15%。 这可能是解释英国等国家该人群中持续的高感染易感性和更高死亡率的原因之一3,4.
LZTFL1 是一种与 3p21.31 基因座相关的基因,其由 rs1773054 增强子与 LZTFL1 启动子相互作用引起的异常高表达对 COVID-19 疾病具有严重影响,使个体高度易感并导致高度严重的疾病。 LZTF1 表达增加抑制 EMT(上皮间质转化)5,一种由病毒反应激活的发育途径,在先天免疫反应和感染恢复中发挥重要作用。 LZTFL1 表达降低促进 EMT6 引起上皮细胞增殖以修复受损组织,从而克服疾病。 在 SARS-CoV-2 病毒感染的背景下,EMT 还会导致 ACE2 受体和 TMPRSS2(2 型丝氨酸膜蛋白酶)的失调,从而抑制病毒进入肺上皮细胞。 相反,由 LZTFL1 水平升高引起的 EMT 抑制导致 ACE2 和 TMPRSS2 水平升高,从而促进病毒进入并导致严重的 COVID-19 疾病。 需要进一步研究以更深入地了解 EMT 通路与 LZTFL1 在引起肺部疾病的情况下的作用和相互作用。
我们最近讨论了 TMPRSS2 作为潜在药物靶点的重要性以及 MM3122(一种治疗 COVID-19 的新型候选药物)的开发7. 通过抑制 EMT,较高的 LZTFL1 表达也会导致高水平的 TMPRSS28. 与 TMPRSS2 类似,LZTFL1 也代表了一个潜在的药物靶点,可用于开发针对 COVID-19 的新药。
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