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发现一种具有 RNA 连接酶功能的新型人类蛋白质:这种蛋白质在高等真核生物中的首次报道 

RNA 连接酶在 RNA 修复中发挥重要作用,从而保持 RNA 完整性。 RNA 修复中的任何故障 人类 似乎与神经退行性疾病和癌症等疾病有关。小说的发现 蛋白质 因此,作为一种 RNA 连接酶(12 号染色体上的 C29orf12)与开发此类疾病的新疗法具有相关性。研究人员提议将其命名为 蛋白质 如智人 RNA 连接酶 (HsRnl)。  

连接酶是一种 通常通过水解催化两个核酸分子的连接或连接。 例如,DNA 连接酶有助于连接 的DNA 通过催化磷酸二酯键的形成,从而在生物体整个生命周期的DNA复制、重组和修复过程中发挥维持基因组完整性的关键作用。相似地, RNA 连接酶催化 3′-OH 和 5′-P 基团之间磷酸二酯键的形成 RNA 分子。因此,它发挥着关键作用 RNA 修复和维持细胞健康。  

发现 在识别 AMPylated(腺苷单磷酸化)时发生了 C12orf29 的变化 蛋白质 通过化学蛋白质组学方法1。 AMPylation 涉及 AMP 的共价连接 蛋白质 侧链通过磷酸二酯键形成,其中 ATP 作为共底物。这 蛋白质 大小为 37 kDa,由 325 个氨基酸组成。令人惊讶的是,它在高等植物中高度保守。 真核生物 但在较低的情况下不存在 真核生物 例如酵母。功能分析表明其具有5'-3' RNA 连接酶活性。突变分析显示,食管鳞状细胞癌、胶质母细胞瘤、慢性淋巴细胞白血病和卵巢浆液性囊腺癌患者中分别发现了与突变D59N、R77L、E123D和K263N相关的某些残基的变化。除E3D外,上述123种突变均导致功能障碍 RNA 结扎。 

敲除 HEK12 中的 C29orf293(胚胎肾)细胞导致细胞对活性氧的脆弱性,表明这 蛋白质 在修复受损方面发挥着重要作用 RNA 由活性氧的产生引起1。这部小说的鉴定 蛋白质命名 Hsrnl (智人 RNA 连接酶),在新疗法的开发中具有多种意义,如损伤 RNA 修复于 人类 与神经退行性疾病等多种疾病的发生有关 Cancer2,3

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参考文献: 

  1. 袁 Y. 等 2022. A RNA 连接酶通过自动和 RNA-AMP化。 bioRxiv 预印本。发布于 19 年 2022 月 XNUMX 日。DOI: https://doi.org/10.1101/2022.07.18.500566 
  1. Burroughs AM 和 Aravind L. 生物冲突中的 RNA 损伤和响应的多样性 RNA 修复系统。核酸研究。 44、8525-8555(2016)。 https://doi.org/10.1093/nar/gkw722  
  1. Yan, LL & Zahner, HS 细胞如何应对 RNA 损害及其后果? J.Biol。化学。 294, 15158-15171 (2019)。数字编号: https://doi.org/10.1074/jbc.REV119.006513  

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拉杰夫·索尼
拉杰夫·索尼https://www.RajeevSoni.org/
Rajeev Soni 博士 (ORCID ID : 0000-0001-7126-5864) 拥有博士学位。 拥有英国剑桥大学生物技术学士学位,并在斯克里普斯研究所、诺华、诺维信、Ranbaxy、Biocon、Biomerieux 等全球多家机构和跨国公司工作 25 年,并担任美国海军研究实验室的首席研究员在药物发现、分子诊断、蛋白质表达、生物制造和业务发展方面。

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