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发现一种具有 RNA 连接酶功能的新型人类蛋白质:这种蛋白质在高等真核生物中的首次报道 

RNA 连接酶在 RNA 修复中发挥重要作用,从而保持 RNA 完整性。 RNA 修复中的任何故障 人类 似乎与神经退行性疾病和癌症等疾病有关。小说的发现 蛋白质 因此,作为一种 RNA 连接酶(12 号染色体上的 C29orf12)与开发此类疾病的新疗法具有相关性。研究人员提议将其命名为 蛋白质 如智人 RNA 连接酶 (HsRnl)。  

连接酶是一种 通常通过水解催化两个核酸分子的连接或连接。 例如,DNA 连接酶有助于连接 的DNA 通过催化磷酸二酯键的形成,从而在生物体整个生命周期的DNA复制、重组和修复过程中发挥维持基因组完整性的关键作用。相似地, RNA 连接酶催化 3′-OH 和 5′-P 基团之间磷酸二酯键的形成 RNA 分子。因此,它发挥着关键作用 RNA 修复和维持细胞健康。  

我们推荐使用 发现 在识别 AMPylated(腺苷单磷酸化)时发生了 C12orf29 的变化 蛋白质 通过化学蛋白质组学方法1。 AMPylation 涉及 AMP 的共价连接 蛋白质 侧链通过磷酸二酯键形成,其中 ATP 作为共底物。这 蛋白质 大小为 37 kDa,由 325 个氨基酸组成。令人惊讶的是,它在高等植物中高度保守。 真核生物 但在较低的情况下不存在 真核生物 例如酵母。功能分析表明其具有5'-3' RNA 连接酶活性。突变分析显示,食管鳞状细胞癌、胶质母细胞瘤、慢性淋巴细胞白血病和卵巢浆液性囊腺癌患者中分别发现了与突变D59N、R77L、E123D和K263N相关的某些残基的变化。除E3D外,上述123种突变均导致功能障碍 RNA 结扎。 

敲除 HEK12 中的 C29orf293(胚胎肾)细胞导致细胞对活性氧的脆弱性,表明这 蛋白质 在修复受损方面发挥着重要作用 RNA 由活性氧的产生引起1。这部小说的鉴定 蛋白质命名 Hsrnl (智人 RNA 连接酶),在新疗法的开发中具有多种意义,如损伤 RNA 修复于 人类 与神经退行性疾病等多种疾病的发生有关 Cancer2,3

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参考文献: 

  1. 袁 Y. 等 2022. A RNA 连接酶通过自动和 RNA-AMP化。 bioRxiv 预印本。发布于 19 年 2022 月 XNUMX 日。DOI: https://doi.org/10.1101/2022.07.18.500566 
  1. Burroughs AM 和 Aravind L. 生物冲突中的 RNA 损伤和响应的多样性 RNA 修复系统。核酸研究。 44、8525-8555(2016)。 https://doi.org/10.1093/nar/gkw722  
  1. Yan, LL & Zahner, HS 细胞如何应对 RNA 损害及其后果? J.Biol。化学。 294, 15158-15171 (2019)。数字编号: https://doi.org/10.1074/jbc.REV119.006513  

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拉杰夫·索尼
拉杰夫·索尼https://www.RajeevSoni.org/
Rajeev Soni 博士 (ORCID ID : 0000-0001-7126-5864) 拥有博士学位。 拥有英国剑桥大学生物技术学士学位,并在斯克里普斯研究所、诺华、诺维信、Ranbaxy、Biocon、Biomerieux 等全球多家机构和跨国公司工作 25 年,并担任美国海军研究实验室的首席研究员在药物发现、分子诊断、蛋白质表达、生物制造和业务发展方面。

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