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精神分裂症的新认识

科学行为科学精神分裂症的新认识

最近的一项突破性研究揭示了精神分裂症的新机制

精神分裂症 是一种慢性精神障碍,影响全球约 1.1% 的成年人或约 51 万人。当精神分裂症处于活动状态时,症状可能包括妄想、幻觉、言语或行为紊乱、思维困难、注意力不集中和缺乏的动机。 精神分裂症现在广为人知,但知之甚少,其确切原因仍不完全清楚。 世界各地的科学家认为,遗传、大脑化学和环境因素的结合共同促进了精神分裂症的发展和进步。这些发现是在使用先进的成像技术观察大脑的结构和功能后确定的。 此外,精神分裂症无法预防,也无法治愈,尽管目前正在进行研究以开发新的安全治疗方法。

精神分裂症的早期治疗可能有助于在任何严重并发症发生之前控制症状,并有助于改善患者的长期预后。 如果小心遵循治疗计划,它可以帮助预防复发和症状的极端恶化。 一旦精神分裂症的危险因素明确,有望开发出用于早期诊断和治疗的新型有效疗法。 很长一段时间以来,有人提出大脑中某些天然存在的化学物质(包括称为多巴胺和谷氨酸的神经递质)的问题可能会导致 精神分裂症 以及其他精神疾病。 在对精神分裂症患者的大脑和中枢神经系统进行的神经影像学研究中可以看到这些“差异”。 这些差异或变化的确切意义还不是很清楚,但它肯定表明精神分裂症是一种脑部疾病。精神分裂症需要终身治疗,即使是那些症状似乎已经消退的患者。 一般来说,药物和社会心理治疗的联合治疗可以帮助控制病情,只有在严重的情况下才可能需要住院治疗。 具有精神分裂症治疗专业知识的诊所需要卫生专业人员的团队合作。 大多数用于精神分裂症治疗的抗精神病药物被认为是通过影响大脑神经递质多巴胺来控制症状。不幸的是,许多此类药物往往会引起严重的副作用(包括嗜睡、肌肉痉挛、口干和视力模糊),使患者不愿服用在某些情况下,注射可能是选择的途径,而不是服用药丸。显然,要开发治疗干预措施和药物来靶向和治疗精神分裂症,首先要通过识别所有不同的可能作用机制来了解这种疾病,这一点很重要。

一种理解和靶向精神分裂症的新机制

美国凯斯西储大学医学院的神经科学家最近在 Lin Mei 博士的带领下进行的一项研究揭示了精神分裂症病因的一种新机制。 他们使用遗传、电生理、生化和分子技术来揭示一种称为神经调节蛋白 3 (NRG3) 的蛋白质的功能。 这种蛋白质属于神经调节蛋白家族,已被证明是由各种其他精神疾病(包括双相情感障碍和抑郁症)中的“风险”基因编码的。 如果我们谈论精神分裂症,这个特定基因(编码 NRG3)的许多变异被认为是“主要风险”因素。 已经对 NRG3 进行了多项研究,但对其确切和详细的生理功能仍知之甚少。 科学院研究人员在试图揭示 NRG3 的潜在功能的同时,发现它是精神分裂症的核心,可能成为治疗它的治疗靶点。

研究人员发现 NRG3 蛋白主要抑制一种蛋白质复合物——这对于神经元的正常交流和大脑的整体高效工作非常重要。编码 NRG3 的基因(以便它能够有效地执行其必须的功能)被静音在老鼠的大脑中有一定数量的神经元。 具体来说,当在“锥体”神经元(在激活大脑中起重要作用)中诱导突变时,小鼠会表现出与精神分裂症一致的症状和行为。 小鼠具有健康的反射和听力能力,但表现出异常的活动水平。 他们在记忆方面表现出困难(例如在迷宫中导航时),并且在陌生人面前表现得害羞。 因此,很明显 NRG3 在精神分裂症中起着至关重要的作用,并且还定义了所涉及的神经元类型。 此外,研究人员还发现了这种蛋白质 NRG3 在细胞水平上究竟是如何起作用的。 可以看出,它基本上抑制了突触处蛋白质复合物的组装——突触是神经细胞或神经元交流的地方或连接处。 神经元需要一个复合物(称为 SNARE,Soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor activation protein receptor protein 的缩写)来在突触彼此之间传递神经递质(特别是谷氨酸盐)。 患有严重精神疾病(包括精神分裂症)的人往往有更高水平的 NRG3蛋白 这些更高的水平负责抑制谷氨酸的释放——谷氨酸是大脑中天然存在的神经递质。 这在实验室实验中可以看出,NRG3 无法形成“SNARE 复合体”,因此谷氨酸水平因此受到抑制。

谷氨酸在人体内含量丰富,但在大脑中最为突出。 它是我们大脑中高度“刺激”或“兴奋”的神经递质,对激活大脑中的神经元至关重要,因此对我们的学习、理解和记忆至关重要。 该研究得出的结论是,NRG3 对于大脑中适当的谷氨酸传递非常重要,而谷氨酸失衡会导致精神分裂症症状。 此外,这里描述的功能是第一次详细描述,与之前描述的这种特定蛋白质 NRG3 以及属于同一家族的其他蛋白质的作用非常独特。

未来的治疗

精神分裂症是一种非常毁灭性的疾病 心理 疾病严重影响生活的各个领域。 它通过影响日常功能、自我保健、与家人和朋友的关系以及各种社交生活来扰乱日常生活。 患者通常不会出现特定的“精神病发作”,而是整体生活观和平衡受到影响。 应对像精神分裂症这样严重的精神障碍对患者以及朋友和家人都极具挑战性。 精神分裂症被认为是十大最致残的疾病之一。 由于精神分裂症非常复杂,药物的临床效果在不同患者身上也各不相同,一般只有经过几次试验才能成功。 这种情况迫切需要新的治疗方法,这项研究表明了开发一种新的方向。

NRG3 蛋白绝对可以作为一种新的治疗靶点,帮助治疗精神分裂症和其他可能的精神疾病,如双相情感障碍和抑郁症。 可以设计出靶向 NRG3 的药物,从而帮助恢复特定类型神经元中的谷氨酸水平,从而恢复精神分裂症期间的大脑功能。 这种方法可以成为一种全新的治疗方法。这项研究揭示了精神分裂症的新细胞机制,并在精神疾病领域产生了巨大的希望。 尽管目前发现和推出有效治疗药物的道路似乎很长,但至少研究方向是正确的。

***

{您可以通过单击下面引用来源列表中给出的 DOI 链接来阅读原始研究论文}

来源(S)

王等人。 2018. 通过抑制 SNARE 复合物的组装来控制神经调节蛋白 3 的谷氨酸释放。 美国国家科学院院刊https://doi.org/10.1073/pnas.1716322115

赛欧团队
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