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Tau:一种可能有助于开发个性化阿尔茨海默氏症治疗的新蛋白质

中医药Tau:一种可能有助于开发个性化阿尔茨海默氏症治疗的新蛋白质

研究表明,另一种称为 tau 的蛋白质是导致早期症状的原因 阿尔茨海默氏病 这些信息可能有助于开发治疗方法。

阿尔茨海默氏症 疾病 (AD) 或简单的阿尔茨海默氏症无法治愈,也无法预防。 将阿尔茨海默病症状的出现推迟 10-15 年肯定会影响人们的生活 患者、他们的家人和医疗保健提供者。 目前,只能对 AD 进行晚期诊断,届时大脑的功能已大大减弱。 阿尔茨海默氏症的主要特征是在大脑内的神经元周围形成斑块和有缺陷的蛋白质,这些蛋白质负责促进 疾病. 多项研究表明,较高水平的蛋白质淀粉样蛋白 是发展 AD 的早期指标。 大多数研究关于 阿尔茨海默氏病 一直专注于了解这是如何 蛋白质 β淀粉样蛋白在大脑中积累。 正电子发射断层扫描 (PET) 成像技术已用于可视化阿尔茨海默病患者的淀粉样蛋白沉积物。 这些脑组织的图像和分析表明,与健康人相比,阿尔茨海默氏症患者的大脑中淀粉样蛋白的积累量肯定更高。

是否有另一种蛋白质负责?

尽管可以看出,即使在淀粉样蛋白 β 积累并且阿尔茨海默病处于早期阶段之后,许多患者的认知过程——包括记忆和思维——仍然完好无损。 这表明淀粉样蛋白必须首先发生变化,然后必须有一些其他因素负责,研究人员预测这可能是脑细胞内存在的第二种蛋白质,称为 tau。 它甚至可能是两者的结合,因此患者可能会出现轻度认知障碍。 有趣的是,即使是没有阿尔茨海默氏症迹象的人,有时也会在他们的大脑中积累淀粉样蛋白。 最近的研究引起了人们的兴趣 tau蛋白 这虽然与这种疾病有关,但并不是很多研究的重点。 对 tau 蛋白进行研究的一个障碍是,最近才实现了一种在活人大脑中获取这种蛋白质图像的非侵入性方法。 圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员使用了一种以前未知的显像剂,它与 tau 蛋白结合(不会引起副作用),使其在 PET 扫描中可见。 在他们的研究中,他们旨在了解 tau 作为认知能力下降标志的重要性——这是阿尔茨海默氏症的一个重要特征。 他们的研究发表在《科学》上 转化医学。

在这项研究中,46 名参与者——36 名健康成人和 10 名轻度 AD 患者——接受了使用新型 PET 显像剂的脑成像。 然后将他们的大脑图像进行比较,以了解 AD 导致的认知能力下降。 使用脑脊液测量、临床痴呆评分和记忆和其他大脑功能的纸测试来评估认知障碍的程度。 与图像一起分析认知功能障碍的严重程度。 在 10 名患者(患有轻度 AD)的 PET 扫描中看到的结果清楚地表明,与淀粉样蛋白相比,tau 是认知能力下降症状的更好预测指标。 tau 蛋白可能与记忆力减退等症状更密切相关。 这种新的 tau 蛋白(称为 T807)被认为对于首先了解阿尔茨海默氏症的进展以及收集有关大脑的哪些部分受到影响并参与疾病进展的信息至关重要。 虽然增加的 tau 蛋白已经是阿尔茨海默氏症的既定标志物,但首次在大脑中确定了积累这些异常蛋白的区域。 只要 tau 沉积在大脑的海马体中,它的耐受性就很好。 它扩散到其他区域,如颞叶(与记忆处理相关)可能具有破坏性,这反映在记忆和注意力测试中。 这允许 tau 作为诊断工具的潜在用途。 这种情况不适用于淀粉样蛋白,这证实了 tau 蛋白可以更准确地预测一个人何时从没有症状的早期阶段过渡到轻度阿尔茨海默病。 淀粉样蛋白和 tau 蛋白的结合也可能是原因。 这项研究确实有一些局限性,因为这些图像基本上是某个时间点大脑的“一张快照”,它们不能完全描述 tau 和精神衰退的关联。

由于现在可用于淀粉样蛋白 β 和 tau 的显像剂,关于哪一种更重要的争论可以继续,但可以使用必要的工具来研究针对这两种蛋白质的实验疗法的效果。 新的 tau 显像剂已被批准用于临床试验,可用于各种涉及 tau 蛋白升高的疾病的脑成像,例如脑损伤或外伤。 对阿尔茨海默病的早期诊断可以帮助设计用于积聚淀粉样蛋白和 tau 蛋白的药物,这是一个巨大的希望。 研究人员乐观地提出了一种个性化的阿尔茨海默氏症疗法,该疗法将基于患者大脑中的确切情况。

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{您可以通过单击下面引用来源列表中给出的 DOI 链接来阅读原始研究论文}

来源(S)

Brier MR 2018. Tau 和 Ab 成像、脑脊液测量和阿尔茨海默病的认知。 科学转化医学. 8(338)。 https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aaf2362

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