乳腺癌的新疗法

在一项史无前例的突破中，一名患有晚期乳腺癌的女性通过利用自身免疫系统的力量对抗癌症，显示疾病完全消退

乳腺癌是全球女性最常见的癌症，无论是在发达国家还是发展中国家。乳腺癌也是女性最常见的癌症。每年约有1.7万新发病例，乳腺癌占女性所有癌症的25%。乳腺癌的治疗取决于分期，通常需要以下一种或多种治疗方法：化疗、放疗、激素治疗和手术。转移性乳腺癌，即癌细胞已从乳房扩散到身体其他部位，目前尚无法治愈。因此，亟需找到有效的方法来阻止这种致命疾病的扩散。

治疗转移性乳腺癌的突破

免疫疗法是一种利用人体自身免疫系统的某些部分来对抗癌症等疾病的治疗方法。这种方法通过刺激自身免疫系统更有效地攻击体内的癌细胞/肿瘤细胞来实现治疗。在一项由美国国家癌症研究所 (NCI) 外科主任 Steven A. Rosenberg 博士领导的新研究中，研究人员开发了一种独特的癌症免疫疗法^¹ 。他们开发了一种高通量方法来识别癌细胞中存在的、可被免疫系统识别的突变。所有癌症都存在突变，而这种免疫疗法正是针对这些突变进行“靶向”或“攻击”。这种新疗法是过继性细胞疗法 (ACT) 的改良版，ACT 此前已被用于有效治疗黑色素瘤（皮肤癌），黑色素瘤中存在大量获得性突变。然而，对于通常起源于器官内膜组织的癌症，例如胃癌、卵巢癌和乳腺癌，这种方法的效果较差。正如作者所说，这项研究尚处于非常早期的阶段，而且主要是实验性的，但绝对很有前景。

一位49岁的女性患者，患有晚期转移性乳腺癌（即癌细胞已扩散至身体其他部位），参与了这项新疗法的临床试验。此前，她接受过多种治疗，包括多轮化疗和激素治疗，但这些治疗均未能阻止右侧乳房癌细胞的扩散，癌细胞已扩散至肝脏和身体其他部位。肿瘤还侵犯了她的神经，导致全身出现刺痛感。她已经放弃了希望，并做好了心理准备，认为病情对治疗无反应，正在迅速恶化，自己可能只剩下三年左右的生命。她正是在这种心理状态下前来参加试验。为了能够对她进行免疫疗法治疗，研究人员将她的正常组织和其中一个恶性肿瘤切成小块，并提取其中的DNA和RNA进行测序。这样，他们就能精准地找到她癌细胞中特有的突变。他们主要通过观察四个被破坏的基因，发现了她肿瘤细胞中的 62 种不同的突变，这些基因负责在癌细胞内产生异常蛋白质。

研究人员还从肿瘤活检样本中提取了“免疫细胞”（肿瘤浸润淋巴细胞或TILs），以了解患者的免疫系统如何侵入肿瘤并试图将其杀死，但显然失败了，因此癌症持续存在。当免疫系统的免疫细胞虚弱或数量不足时，免疫系统就会失效。研究人员在实验室中分析了近10亿个增殖的免疫细胞或TILs，并筛选出能够有效杀死肿瘤的特定免疫细胞，这些细胞能够识别最初由基因突变产生的异常蛋白质。然后，他们将近800亿个筛选出的免疫细胞与一种名为帕博利珠单抗（pembrolizumab）的标准药物一起注射到患者体内，该药物有助于免疫系统对抗癌症。令人惊讶的是，经过这种治疗后，患者已经完全摆脱了癌症，并且至今已持续近22个月。患者认为这是一个奇迹，而这的确是一个奇迹。这项发表在《自然医学》杂志上的新型免疫疗法已被证明能够非常有效地杀死癌细胞。在^正在进行的二期临床试验中，科学家们正在开发一种ACT疗法，该疗法利用肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）来特异性靶向肿瘤细胞突变，以观察在将TILs输回患者体内后，能否缩小乳腺癌等癌症的肿瘤体积。其目标是增强针对肿瘤的免疫反应。

未来

这份病例报告简洁有效地展现了免疫疗法的强大力量，因为人们普遍认为我们的免疫系统非常强大。这项研究意义非凡，因为乳腺癌与前列腺癌和卵巢癌一样，突变极少，这使得免疫系统更难识别并标记这些异常组织。尽管目前仍处于实验阶段，但这种新方法前景广阔，因为它采用的免疫疗法依赖于突变而非癌症类型，因此从这个意义上讲，它可以用于治疗多种类型的癌症。所以，这种疗法可能“不局限于特定癌症类型”。在一位患者身上取得成功后，它已经为治疗无法治愈的转移性乳腺癌（这类癌症抗原较少）带来了希望，因此，治疗其他“疑难”癌症，如前列腺癌和卵巢癌，也应该能够实现。它有望对以往免疫疗法效果不佳的多种肿瘤有效。这项研究令人振奋，但需要对更多患者进行重复试验，才能真正评估其疗效。研究人员已计划开展大规模临床试验，以评估该疗法对更多患者的疗效。科学家认为，距离这种疗法应用于患者的常规治疗还有很长的路要走。此类疗法极其复杂且昂贵，因为它需要将药物注入患者的免疫细胞，而且并非所有情况下都能扩增这些细胞。尽管如此，这项突破性研究无疑为通过免疫疗法靶向癌症中的多种突变这一难以实现的目标指明了方向。

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来源（S）

1. Zacharakis N 等. 2018. 免疫识别体细胞突变导致转移性乳腺癌完全持久消退。自然医学。https ://doi.org/10.1038/s41591-018-0040-8

2. 美国国家医学图书馆。利用肿瘤浸润淋巴细胞进行转移性癌症患者的免疫疗法。https ://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01174121。[2018年6月6日访问]。

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