动物研究描述了 URI 蛋白在暴露于放射治疗的高剂量辐射后组织再生中的作用
放射治疗或 放射治疗 是杀死体内癌症的有效技术，并且在过去几十年中主要负责提高癌症存活率。 然而，强化放疗的主要缺点之一是，它同时会损害接受肝癌、胰腺癌、前列腺癌或结肠癌治疗的患者体内的健康细胞——尤其是脆弱的健康肠道细胞。 这种毒性和 组织 高剂量电离辐射造成的损伤通常在放射治疗完成后逆转，然而，在许多患者中，它会导致并发症，如称为胃肠综合征 (GIS) 的致命疾病。 这种疾病可以杀死肠道细胞，从而破坏肠道并导致患者死亡。 除了缓解其恶心、腹泻、出血、呕吐等症状外，没有其他治疗方法可用于 GIS。
在 31 月 XNUMX 日发表的一项新研究中 科学 研究人员旨在了解动物模型（此处为小鼠）辐射暴露后 GIS 的事件和机制，以确定生物标志物，这些生物标志物可以预测动物暴露于严重辐射后的肠道毒性水平。 他们专注于称为 URI（非常规前折叠蛋白 RPB5 相互作用子）的分子伴侣蛋白的作用，其确切功能仍未完全了解。 在较早 细胞/组织 同一组的研究表明，高 URI 水平可以保护肠道细胞免受辐射暴露引起的 DNA 损伤。 在目前进行的研究中 体内, 开发了三种 GIS 遗传小鼠模型。 第一个模型在肠道中表达了高水平的 URI。 在第二个模型中，肠上皮中的 URI 基因被删除，第三个模型被设置为对照。 所有三组小鼠都受到超过 10 Gy 的高剂量辐射。 分析表明，对照组中多达 70% 的小鼠因 GIS 而死亡，并且所有 URI 蛋白基因被删除的小鼠也都死亡。 但是，高水平 URI 组中的所有小鼠都在高剂量辐射暴露中幸存下来。
当 URI 蛋白高度表达时，它会特异性抑制 β-catenin 组织照射后/器官再生，因此细胞不会增殖。 由于辐射损伤只能对正在增殖的细胞造成，因此对细胞没有影响。 另一方面，当 URI 蛋白不表达时，URI 的减少会激活 β-连环蛋白诱导的 c-MYC 表达（致癌基因），导致细胞增殖并增加它们对辐射损伤的敏感性。 因此，URI 在促进 组织再生 对高剂量照射的反应。
这种对辐射后组织再生机制的新理解有助于开发新方法，从而可能在放疗后免受高剂量辐射。 该研究对癌症患者、核电站事故的受害者和宇航员都有影响。
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来源（S）
Chaves-Pérez A. 等。 2019. 电离辐射期间需要 URI 来维持肠道结构。 科学。 364 (6443)。 https://doi.org/10.1126/science.aaq1165
