研究人员分离出CIS43，这是一种人类抗体，可以有效预防由恶性疟原虫引起的最致命的疟疾。
疟疾是全球最严重的公共卫生问题之一。它是一种由疟原虫（一种微小的单细胞生物）引起的危及生命的疾病。疟疾通过携带疟原虫的雌性按蚊叮咬传播给人类。每年，全球有超过100个国家的约280亿人感染疟疾，导致850,00万人死亡。疟疾主要流行于非洲、南美洲和亚洲的热带和亚热带地区。它是最重要的热带寄生虫病之一，也是继结核病之后第二大致命传染病。非洲地区在全球疟疾负担中占比过高，超过90%的病例和死亡病例都发生在该地区。一旦被携带疟原虫的蚊子叮咬，疟原虫就会感染人体，引起疟疾症状，如高烧、寒战、流感样症状和贫血。这些症状对孕妇和儿童尤其危险，有些儿童甚至会终身遭受疟疾的后遗症。疟疾是可以预防的，如果能及时发现并接受适当的治疗，也是可以治愈的，否则可能致命。疟疾研究有两个方面：一是控制蚊子，二是研发药物和疫苗来预防和控制疟疾感染。了解疟疾感染如何影响人体免疫反应，有助于实现研发疟疾疫苗这一更宏大的目标。
不到一百年前，疟疾曾遍及全球，包括北美和欧洲，尽管如今这些地区已根除疟疾。然而，出于人道主义考虑，疟疾研究仍至关重要，因为全球仍有大量人口受到疟疾的影响，事实上，有100亿人生活在疟疾高风险地区。发达国家自身并未面临疟疾问题，因此更应致力于在发展中国家和贫困国家根除疟疾，原因有很多。这些原因包括通过司法保障每个人的基本人权，以及维护世界安全与和平。疟疾的风险不仅体现在健康方面，它还会影响发展中国家经济和人口的稳定，给个人和政府带来沉重的负担。因此，发达国家必须伸出援手，促进这些国家以及自身经济的繁荣发展，因为它们之间有着千丝万缕的联系。
疟疾药物和疫苗的进展
虽然几十年来有针对性的预防和治疗减少了疟疾病例和死亡人数，但疟疾寄生虫是一个非常强硬的敌人。 药物治疗通常必须每天服用才能有效，而且很难获得，特别是在贫穷国家。 耐药性是已知的抗疟疾药物阻碍疟疾控制的主要挑战。 这种耐药性的发生通常是因为每种抗疟疾药物都针对寄生虫的特定菌株，并且当出现新的菌株时（因为某些寄生虫进化并在药物攻击下存活），这些药物就变得无用了。 这种耐药性问题因交叉耐药性而复杂化，其中对一种药物的耐药性会导致对属于同一化学家族或具有相似作用方式的其他药物的耐药性。 目前还没有单一的、高效的和长效的疫苗来预防疟疾。 经过数十年的研究，只有一种疟疾疫苗（称为 PfSPZ-CVac，由生物技术公司 Sanaria 开发）获得批准，需要在几个月内注射四针，并且被认为只有 50% 的有效率。 疫苗为何大多无效是因为疟疾具有极其复杂的生命周期，而且疫苗通常在疟疾感染处于非常早期即肝脏中时起作用。 一旦感染进入晚期血液阶段，身体就无法产生保护性免疫细胞及其抗体，从而抵消疫苗使其无效的机制。
新候选人来了！
在《自然医学》杂志发表的两篇论文中，科学家们发现了一种能够保护小鼠免受最致命的疟原虫——恶性疟原虫感染的人类抗体<sup>1,2</sup> ，这是疟疾疫苗研究领域的一项最新进展。来自美国国家过敏症和传染病研究所、弗雷德·哈钦森癌症研究中心和西雅图传染病研究中心的科研人员认为，这种新型抗体不仅有望提供短期疟疾保护，而且可能有助于疟疾疫苗的设计。抗体是人体最强大、最有效的防御机制之一，因为它们在体内循环，并能与入侵者（病原体）的特定部位结合。
研究人员从一名曾接种过早期实验性疫苗低剂量疫苗的志愿者的血液中分离出一种名为CIS43的人类抗体。随后，该志愿者在受控条件下暴露于携带疟疾的蚊子。结果显示，他并未感染疟疾。此外，在小鼠身上进行的实验也表明，小鼠同样未被感染，这表明CIS43在预防疟疾感染方面非常有效。研究人员还了解了CIS43的作用机制。CIS43与一种重要的寄生虫表面蛋白的特定部分结合，阻断其活性，从而阻止即将发生的感染。这种阻断作用的原理是，一旦CIS43与寄生虫结合，寄生虫就无法穿过皮肤进入肝脏，从而阻止其在肝脏中开始感染。这种预防作用使CIS43成为极具吸引力的疫苗候选物，并可能对前往疟疾流行地区的医护人员、游客、军人或其他人员有所帮助。此外，即使抗体只能持续几个月有效，也可以与抗疟疾药物疗法结合进行大规模药物管理，以彻底消除这种疾病。
这是疟疾领域一项非常令人兴奋和革命性的研究，这种抗体的发现可能是这种疾病治疗方法的一个转折点。 有趣的是，寄生虫表面蛋白上与 CIS43 结合的区域在所有已知的恶性疟原虫寄生虫株中几乎 99.8% 相同或保守，因此该区域成为开发除 CIS43 之外的新型疟疾疫苗的有吸引力的目标。 疟疾寄生虫的这一特定区域首次成为目标，使其成为未来具有大量潜力的新研究。 研究人员计划在不久的将来进一步评估新描述的 CIS43 抗体在人体试验中的安全性和有效性。
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来源（S）
1. Kisalu NK 等人，2018 年。一种人源单克隆抗体通过靶向寄生虫上的新脆弱位点来预防疟疾感染。《自然医学》。https ://doi.org/10.1038/nm.4512
2. Tan J 等人，2018。一种通过与环子孢子双重结合而有效抑制疟疾感染的公共抗体谱系。《自然医学》。https ://doi.org/10.1038/nm.4513
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