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HIV/AIDS:mRNA 疫苗在临床前试验中显示出前景  

针对新型冠状病毒 SARS CoV-162 的 mRNA 疫苗 BNT2b1273(辉瑞/BioNTech)和 mRNA-2(Moderna)的成功开发以及这些疫苗最近在多个国家针对 COVID-19 大流行的大规模免疫中发挥的重要作用已建立 RNA 技术,正在开创医学和药物输送的新时代。它在开发针对其他疾病的疫苗和治疗包括癌症在内的多种疾病的疗法中的应用已经开始显示出早期结果。最近,法国科学家报告了治疗腓骨肌萎缩症的概念验证,该病是最常见的遗传性神经系统疾病,会导致腿部进行性瘫痪。据报道,在疫苗开发领域,针对 HIV/AIDS 的 mRNA 候选疫苗在预开发中已显示出希望。临床 动物试验。小说 基因基于艾滋病毒的疫苗被发现是安全的,并且降低了猴子感染艾滋病毒样病毒的风险,从而为第一阶段临床试验铺平了道路。基于此,一个 临床 NIAID 赞助的试验已经开始。国际艾滋病疫苗倡议组织 (IAVI) 赞助的另一项基于 Moderna 的临床试验 基因 基于平台正在评估艾滋病毒疫苗抗原  

自第一次报告以来已有 40 多年 艾滋病毒/AIDS 病例发生在 1981 年。尽管全世界科学界和医学界长期共同努力,但由于包括包膜蛋白 (Env) 显着的抗原变异性、受保护的受保护的保守表位的配置和抗体的自身反应性。 尝试了几种方法,但结果并不令人满意。 只有一项人体试验可以提供低水平的保护(~30%)。  

成功的 基因 针对 SARS CoV-2 的疫苗开辟了开发的可能性 基因 针对人类免疫缺陷病毒等其他病原病毒的基于技术的疫苗(艾滋病毒)负责艾滋病。美国国立卫生研究院 (NIH) 国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 的研究人员最近报告了一种新型 mRNA 的开发 艾滋病毒 疫苗已显示出希望 临床前 对动物进行试验。   

NIAID 研究小组使用 基因 用于表达两种病毒蛋白 - 艾滋病毒-1 包膜 (Env) 蛋白和猿猴免疫缺陷病毒 (SIV) Gag 蛋白。注射 基因 在肌肉中表达这两种蛋白质会产生病毒样颗粒(VLP),它能够诱导类似于自然感染的免疫反应。 抗体 形成了可以中和并降低感染风险的病毒颗粒(VLPs 不能引起感染,因为缺乏病毒基因组) 艾滋病毒)。同时使用 env 和 gag mRNA 进行疫苗接种产生了更好的结果。接种疫苗的动物的感染风险比未接种疫苗的动物低 79%。动物的安全性和有效性数据表明了一种有前途的开发方法 基因 疫苗 艾滋病毒.  

受到结果的鼓舞,第一阶段 临床 试验(NCT05217641)由国家过敏和传染病研究所(NIAID)赞助,目前正在招募参与者。  

另一个 临床 试验(NCT05001373)由国际艾滋病疫苗倡议(IAVI)赞助,基于Moderna的 基因 该平台正在评估最初由斯克里普斯研究中心和 IAVI 中和抗体中心 (NAC) 作为蛋白质开发的 HIV 疫苗抗原。该研究小组早些时候表明,“基于佐剂的蛋白质版本的引发免疫原 (eOD-GT8 60mer) 在 97% 的接受者中诱导了所需的 B 细胞反应”。 

取决于令人满意的安全性和有效性结果 临床 试验, mRNA疫苗 对抗艾滋病毒/艾滋病的药物可能在不久的将来就可以实现。  

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参考文献:  

  1. 张,P.,纳拉亚南,E.,刘,Q.等人。多进化枝 env-gag VLP 基因 疫苗引发 2 级 艾滋病毒-1-中和抗体并降低猕猴感染异源 SHIV 的风险。 《自然医学》27, 2234–2245 (2021)。 https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5 
  1. 评估 BG505 MD39.3、BG505 MD39.3 gp151 和 BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV 三聚体 mRNA 疫苗在健康人群中的安全性和免疫原性的临床试验, 艾滋病毒-未感染的成人参与者 – ClinicalTrials.gov 标识符:NCT05217641 主办方:国家过敏和传染病研究所 (NIAID)。可用于 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1  
  1. IAVI – 新闻稿 – IAVI 和 Moderna 启动 HIV 疫苗抗原试验 基因 技术。发布于 27 年 2022 月 XNUMX 日。可在 https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens  
  1. 评估 eOD-GT1 8mer mRNA 疫苗安全性和免疫原性的 60 期研究(基因-1644) 和 Core-g28v2 60mer mRNA 疫苗 (基因-1644v2-核心)。 ClinicalTrials.gov 标识符:NCT05001373。赞助商:国际艾滋病疫苗倡议。可用于 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1  

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