辉瑞/BioNTech 的 BNT162b2 和 Moderna 的 mRNA-1273 成功研发出针对新型冠状病毒 SARS-CoV-2 的疫苗，并在近期多个国家开展的 COVID-19 疫情大规模免疫接种中发挥了重要作用，这确立了RNA技术的地位，并开启了医学和药物递送的新时代。RNA 技术在其他疾病疫苗研发以及包括癌症在内的多种疾病治疗方面的应用已初见成效。近期，法国科学家报告了治疗夏科-马里-图斯病（一种最常见的遗传性神经系统疾病，会导致进行性下肢瘫痪）的概念验证。在疫苗研发领域，针对 HIV/AIDS 的 mRNA 候选疫苗在动物临床前试验中显示出良好的前景。这种新型的基于mRNA的 HIV 疫苗在猴子身上被证实安全有效，并能降低 HIV 样感染的风险，从而为开展 I 期临床试验铺平了道路。基于此，美国国家过敏症和传染病研究所 (NIAID) 已启动一项临床试验。另一项由国际艾滋病疫苗倡议组织（IAVI）赞助、基于Moderna公司mRNA平台的临床试验正在评估HIV疫苗抗原。
自1981年首例HIV /AIDS病例报告以来，已过去40余年。尽管全球科学界和医学界长期以来齐心协力，但由于包膜蛋白（Env）显著的抗原变异性、保守表位的保护性构型以及抗体的自身反应性等诸多挑战，至今仍未能研制出安全有效的HIV/AIDS疫苗。人们尝试了多种方法，但结果均不尽如人意。仅有一项人体试验提供了较低水平的保护（约30%）。
针对SARS-CoV-2的mRNA疫苗的成功，为开发基于mRNA技术的疫苗以对抗其他致病病毒（例如导致艾滋病的HIV病毒）开辟了可能性。美国国立卫生研究院（NIH）下属的国家过敏症和传染病研究所（NIAID）的研究人员最近报告了一种新型mRNA HIV疫苗的研发成果，该疫苗在动物临床前试验中显示出良好的前景。
美国国家过敏症和传染病研究所 (NIAID) 的研究团队利用mRNA表达两种病毒蛋白——HIV -1 包膜 (Env) 蛋白和猴免疫缺陷病毒 (SIV) Gag 蛋白。将表达这两种蛋白的mRNA注射到肌肉中，即可生成病毒样颗粒 (VLP)，这些颗粒能够诱导类似于自然感染的免疫反应。产生的抗体可以中和病毒并降低感染风险（由于 VLP 不包含HIV基因组，因此不会引起感染）。同时接种 env 和 gag mRNA 疫苗的效果更佳。接种疫苗的动物感染风险比未接种疫苗的动物降低了 79%。动物实验的安全性和有效性数据表明，这种方法有望用于开发针对HIV 的mRNA疫苗。
受此结果鼓舞，美国国家过敏症和传染病研究所 (NIAID) 赞助了1 期临床试验 (NCT05217641)，目前正在招募参与者。
另一项由国际艾滋病疫苗倡议组织（IAVI）赞助的临床试验（NCT05001373）基于Moderna公司的mRNA平台，正在评估最初由斯克里普斯研究所和IAVI中和抗体中心（NAC）开发的HIV疫苗抗原（蛋白质形式）。该研究团队此前已证实，“一种佐剂化的蛋白质型启动免疫原（eOD-GT8 60mer）在97%的受试者中诱导了所需的B细胞应答”。
如果临床试验的安全性和有效性结果令人满意，针对 HIV/AIDS 的mRNA 疫苗可能在不久的将来问世。
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参考文献：
- 张，P.，纳拉亚南，E.，刘，Q.等人。多进化枝 env-gag VLP mRNA 疫苗引发 2 级 艾滋病毒-1-中和抗体并降低猕猴感染异源 SHIV 的风险。 《自然医学》27, 2234–2245 (2021)。 https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- 评估 BG505 MD39.3、BG505 MD39.3 gp151 和 BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV 三聚体 mRNA 疫苗在健康人群中的安全性和免疫原性的临床试验， 艾滋病毒-未感染的成人参与者 – ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05217641 主办方：国家过敏和传染病研究所 (NIAID)。可用于 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – 新闻稿 – IAVI 和 Moderna 启动 HIV 疫苗抗原试验 mRNA 技术。发布于 27 年 2022 月 XNUMX 日。可在 https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- 评估 eOD-GT1 8mer mRNA 疫苗安全性和免疫原性的 60 期研究（mRNA-1644) 和 Core-g28v2 60mer mRNA 疫苗 (mRNA-1644v2-核心）。 ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05001373。赞助商：国际艾滋病疫苗倡议。可用于 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
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