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麸质不耐受:朝着开发治疗囊性纤维化和乳糜泻迈出的有希望的一步

中医药麸质不耐受:朝着开发治疗囊性纤维化和乳糜泻迈出的有希望的一步

研究表明,一种新的蛋白质参与了麸质不耐受的发展,它可以成为治疗靶点。

几乎每 1 人中就有 100 人患有 麸质过敏症,一种常见的遗传疾病,有时也可能由环境因素和饮食引发。 患有乳糜泻的人 疾病 培养对麸质的敏感性——存在于小麦、黑麦和大麦中。 这种疾病是一种严重的肠道自身免疫性疾病,其中我们的免疫系统会触发针对我们身体自身细胞的反应——因此称为“自身免疫”——当任何 食品 含有麸质的食物被消耗。 我们免疫系统的这种负面反应会损害小肠的表面。 最初在白种人人口较多的国家发现了乳糜泻,现在也有人群报道。 不幸的是,乳糜泻没有治愈方法,患者需要严格控制饮食,这是唯一可用的治疗方法。

乳糜泻与囊肿的关系 纤维化

患有腹腔疾病的人的乳糜泻发生率也更高(几乎是三倍) 囊性纤维化 因为这两种疾病有明确的同时发生。 在囊性纤维化中,粘稠的粘液在肺和肠道中积聚,主要是由蛋白质 CFTR(囊性纤维化跨膜电导调节剂)基因突变引起的。 CFTR 蛋白在保持粘液流动方面起着核心作用。 因此,当这种离子转运蛋白不产生时,粘液开始堵塞,这种故障还会引发肺、肠和其他器官的其他问题反应,主要是由于免疫系统被激活。 这些反应或影响与麸质在乳糜泻患者中引发的反应非常相似。 这就是为什么人们认为这两种疾病是相互关联的。

来自意大利和法国的研究人员在他们的研究中着手在分子水平上了解乳糜泻与囊性纤维化之间联系的性质。 EMBO杂志. 由于麸质很难消化,其较长的蛋白质部分会进入肠道。 研究人员在实验室中使用了对麸质敏感的人类肠道细胞系。 已经看到一种称为 P31-43 的特定蛋白质部分(或肽)能够直接结合 CFTR 并损害其功能。 一旦 CFTR 的功能受到阻碍,就会触发细胞压力和炎症。 研究人员得出结论,CFTR 在调节乳糜泻患者的麸质敏感性方面至关重要。

一种称为 VX-770 的特殊化合物可以通过阻断靶蛋白上的活性位点来抑制肽 P31-43 和 CFTR 蛋白之间的相互作用。 因此,当从乳糜泻患者收集的人体肠道细胞或组织与 VX-770 进行预孵育时,添加的肽与蛋白质之间没有发生相互作用,因此根本不会引发免疫反应。 这标志着 VX-770 对于保护麸质敏感的上皮细胞免受麸质消耗的不良影响至关重要。 在麸质敏感的小鼠中,VX-771 可防止麸质引起的肠道症状。

这项研究是通过蛋白质 CFTR 抑制剂开发治疗方法的有希望的第一步,该抑制剂可以治疗囊性纤维化,也可能是开发潜在的乳糜泻治疗方法的起点。 需要更多的临床试验来分析潜在 CFTR 抑制剂的剂量和给药方式。 结果可以帮助患有 面筋不容忍 能够在不改变或限制饮食的情况下使用药物。

***

{您可以通过单击下面引用来源列表中给出的 DOI 链接来阅读原始研究论文}

来源(S)

维莱拉 VR 等。 2018.囊性纤维化跨膜电导调节剂在乳糜泻中的致病作用。 EMBO杂志https://doi.org/10.15252/embj.2018100101

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