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胰高血糖素介导的肝脏葡萄糖生成可控制和预防糖尿病

中医药胰高血糖素介导的肝脏葡萄糖生成可控制和预防糖尿病

已经确定了糖尿病发展的一个重要标志物。

胰腺产生的两种重要激素—— 胰高血糖素 and 胰岛素 – 适当控制 葡萄糖 水平以响应我们消耗的食物。 胰高血糖素会增加肝葡萄糖产生 (HGP),而胰岛素会减少它。 它们都控制血糖稳态。 当我们禁食时,胰高血糖素从胰腺的 a 细胞分泌,以增加体内的血糖,以保护身体免受称为低血糖症的疾病,其中一个人的血糖水平急剧下降并导致症状。 当肝葡萄糖生成 (HGP) 增加时,胰高血糖素参与糖尿病高血糖症的发展。 胰岛素通过转录规律抑制葡萄糖的产生 细胞。 一种称为转录因子 Foxo1 的蛋白质通过增加负责产生葡萄糖的基因的表达,在调节基因表达和促进 HGP 方面发挥重要作用。 正常 HGP 的破坏被认为是 2 型糖尿病发展的关键主要机制。

在发表的一项研究 糖尿病,来自美国德克萨斯 A&M 大学的研究人员着手了解 Foxo1 在胰高血糖素如何调节 HGP 中的作用。 他们想更好地了解血糖稳态的基本原理和糖尿病的发病机制。 胰高血糖素通过与 GPCR 受体结合来发挥其功能,刺激细胞膜激活蛋白激酶 A,然后发出基因表达信号以增加血糖。 患有糖尿病的人的胰高血糖素水平极高,这会刺激 HGP 的过量产生。

研究人员通过磷酸化(即连接磷酰基)研究了 Foxo1 调节。 磷酸化是蛋白质功能的重要组成部分,负责激活或失活我们体内几乎 50% 的酶,从而调节它们的功能。 研究人员使用小鼠模型和基因编辑来生成 Foxo1“敲入”小鼠。 当血液中的胰岛素减少和胰高血糖素增加时,Foxo1 在小鼠(禁食)的肝脏中稳定下来。 该研究清楚地表明,如果肝脏 Foxo1 被删除,小鼠的肝葡萄糖产生 (HGP) 和血糖就会降低。 因此,首次确定了一种新机制,其中 Foxo1 通过磷酸化介导糖原信号传导以控制血糖。

Foxo1 是一种重要的蛋白质,可作为多种途径的介体,整合激素和其他蛋白质以控制胰岛素敏感性。 由于 1 型和 2 型糖尿病都存在高胰高血糖素水平,因此 Foxo1 将在导致糖尿病高血糖的基本机制中发挥重要作用。 该研究表明,胰高血糖素介导的 HGP 可以成为控制和预防糖尿病的潜在治疗干预措施。

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{您可以通过单击下面引用来源列表中给出的 DOI 链接来阅读原始研究论文}

来源(S)

Yuxin W 等。 2018. 控制葡萄糖稳态的胰高血糖素信号转导中 Foxo1 磷酸化的新机制。糖尿病. 67(11)。 https://doi.org/10.2337/db18-0674

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赛欧团队
赛欧团队https://www.ScientificEuropean.co.uk
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