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胰高血糖素介导的肝脏葡萄糖生成可控制和预防糖尿病

一个重要标志 糖尿病 发展已确定。

胰腺产生的两种重要激素—— 胰高血糖素胰岛素 – 适当控制 葡萄糖 水平以响应我们消耗的食物。 胰高血糖素会增加肝葡萄糖产生 (HGP),而胰岛素会减少它。 它们都控制血糖稳态。 当我们禁食时,胰高血糖素从胰腺的 a 细胞分泌,以增加体内的血糖,以保护身体免受称为低血糖症的疾病,其中一个人的血糖水平急剧下降并导致症状。 当肝葡萄糖生成 (HGP) 增加时,胰高血糖素参与糖尿病高血糖症的发展。 胰岛素通过转录规律抑制葡萄糖的产生 细胞。一种称为转录因子 Foxo1 的蛋白质在调节基因表达和通过增加负责产生葡萄糖的基因的表达来促进 HGP 方面发挥着重要作用。正常 HGP 的破坏被认为是 2 型发展的关键主要机制 糖尿病.

在发表的一项研究 糖尿病美国德克萨斯农工大学的研究人员着手了解 Foxo1 在胰高血糖素调节 HGP 中的作用。他们希望更好地了解血糖稳态的基本原理和糖尿病的发病机制。胰高血糖素通过与 GPCR 受体结合来发挥其功能,刺激细胞膜激活蛋白激酶 A,然后向基因表达发出信号以增加血糖。人类的胰高血糖素水平极高 糖尿病 这会刺激 HGP 的过量生产。

研究人员研究了 Foxo1 通过磷酸化(即连接磷酰基)的调节。磷酸化是蛋白质功能的重要组成部分,负责激活或失活我们体内近 50% 的酶,从而调节它们的功能。研究人员使用小鼠模型和基因编辑来生成 Foxo1“敲入”小鼠。 Foxo1 稳定在 当血液中胰岛素减少且胰高血糖素增加时,小鼠(禁食)的结果。研究清楚地表明,如果肝脏 Foxo1 被删除,小鼠的肝葡萄糖生成 (HGP) 和血糖就会降低。因此,首次确定了 Foxo1 通过磷酸化介导糖原信号传导以控制血糖的新机制。

Foxo1 是一种重要的蛋白质,可充当整合激素和其他蛋白质以控制胰岛素敏感性的各种途径的介质。由于 1 型和 2 型均存在高胰高血糖素水平 糖尿病,Foxo1将在导致糖尿病高血糖的根本机制中发挥重要作用。该研究表明,胰高血糖素介导的 HGP 可以成为控制和预防疾病的潜在治疗干预措施。 糖尿病.

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{您可以通过单击下面引用来源列表中给出的 DOI 链接来阅读原始研究论文}

来源(S)

Yuxin W 等。 2018. 控制葡萄糖稳态的胰高血糖素信号转导中 Foxo1 磷酸化的新机制。糖尿病. 67(11)。 https://doi.org/10.2337/db18-0674

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赛欧团队
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