纤维化疾病会影响人体多个重要器官,是导致死亡和疾病的主要原因。迄今为止,这些疾病的治疗效果甚微。低分子量葡聚糖硫酸酯(LMW-DS)ILB®在临床前试验中显示出令人鼓舞的结果。研究发现,ILB®能够缓解啮齿动物和人类疾病模型中的炎症并激活基质重塑。显然,ILB®具有治疗纤维化疾病的潜力。尤其值得关注的是,它有可能用于治疗青光眼的抗纤维化。但在获得批准之前,ILB®还需要进行更大规模的临床试验。
当感染、自身免疫、毒素、辐射、机械损伤等因素引发炎症并持续较长时间(慢性炎症)时,组织重塑和修复过程会同时发生。修复过程分为两个阶段:再生(同类型的新细胞替代受损细胞)和纤维化(结缔组织替代正常细胞)。如果修复过程不受控制,会导致细胞外基质(ECM)沉积,最终导致正常组织被永久性瘢痕组织替代。
慢性且未消退的炎症导致的异常纤维化十分常见,是影响肺、肝、心脏、胰腺、眼、脑、肠、皮肤等重要器官的多种疾病的关键病理基础。这些疾病是全球范围内导致死亡和疾病的主要原因。据估计,约45%的死亡病例归因于纤维化。由于缺乏合适的治疗药物,纤维化疾病的治疗通常难以成功。这种治疗药物需要能够消除炎症、阻止异常纤维化并激活正常组织的再生,从而在不产生不良反应的情况下恢复正常的组织稳态。任何此类治疗药物都将具有重大的社会和经济意义。
在之前的研究中,ILB® 已被证实对人体安全。在本研究中,研究人员在啮齿动物和人类疾病模型中研究了低分子量葡聚糖硫酸酯 (LMW-DS)。研究发现,ILB®,即低分子量葡聚糖硫酸酯 (LMW-DS)——
- 调节炎症和 伤口愈合 培养的人体细胞中的反应,
- 调节培养的人类细胞中炎症和纤维化基因的表达,以及
- 降低培养的人小梁网细胞中的纤连蛋白水平,并解决青光眼啮齿动物模型中的炎症疤痕。
因此,这项临床前试验的结果表明,LMW-DS可能有助于消除炎症性瘢痕并促进功能性组织再生。这一概念验证使ILB®成为治疗包括青光眼在内的多种纤维化疾病的潜在候选药物。
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来源:
- Hill, LJ, Botfield, HF, Begum, G. 等。 2021. ILB® 解决炎症性疤痕并促进功能性组织修复。 发布时间:07 年 2021 月 6 日。npj 再生医学第 3 卷,文章编号:XNUMX。DOI: https://doi.org/10.1038/s41536-020-00110-2
- Wynn TA 2006。纤维化的细胞和分子机制。 《病理学杂志》第 214 卷,第 2 期。首次出版时间:27 年 2007 月 XNUMX 日。DOI: https://doi.org/10.1002/path.2277
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