多奈哌齐对大脑区域的影响

多奈哌齐是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂^¹ 。乙酰胆碱酯酶可分解神经递质乙酰胆碱^²，从而减少大脑中的乙酰胆碱信号传导。乙酰胆碱（ACh）可增强新记忆的编码，从而改善学习能力^{³ 。多奈哌齐可改善轻度认知障碍（MCI）和}阿尔茨海默病（AD）患者的认知功能，是目前AD最常用的乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）^{⁴ 。多奈哌齐对}大脑区域体积的影响已被研究，这可能有助于解释其疗效^⁴。

在最近一项比较健康对照组、未经治疗的轻度认知障碍 (MCI) 患者和接受多奈哌齐治疗的 MCI 患者的研究中，研究人员在基线和治疗开始后 6 个月对接受治疗的 MCI 组进行了脑区体积测定和认知功能评估测试^4。多奈哌齐通过轻微降低老年抑郁症和阿尔茨海默病评估量表认知子量表的评分来改善认知功能测试的得分，同时在 6 个月内显著降低了临床痴呆评分 14.1%，并显著提高了韩国版简易精神状态检查的得分 8% ⁴。

多奈哌齐治疗后，壳核、苍白球和额下回区域的灰质体积显著增加，但海马体积与未治疗组相比无显著差异^⁴。然而，多奈哌齐治疗时间越长，海马体积的损失速度似乎越慢^⁴。

多奈哌齐对大脑的这些积极作用可能与其增加脑内生长因子（例如脑源性神经营养因子 (BDNF)）有关，例如在接受多奈哌齐治疗的大鼠中观察到的BDNF水平升高^⁴。BDNF可促进神经元存活、分化和突触可塑性，同时促进β-淀粉样蛋白斑块的分解，而β-淀粉样蛋白斑块被认为与阿尔茨海默病 (AD) 的发生有关^⁴ 。BDNF的作用具有促认知和神经保护作用^⁵。多奈哌齐引起的BDNF水平升高可能与其促胆碱能信号传导有关，因为胆碱能激动剂可增加BDNF和神经生长因子 (NGF) 的表达^{⁶ ，这表明胆碱能信号传导对}大脑健康的重要性。

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参考文献：  

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4. Kim, GW., Kim, BC., Park, KS et al. 多奈哌齐治疗轻度认知障碍后脑形态测量的初步研究：皮层/皮层下区域和海马亚区的体积变化。 Sci Rep 10, 10912 (2020)。 https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

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