Cobenfy（又名 KarXT）是沙诺美林和托吡氯铵的复方制剂，研究表明其对治疗精神分裂症有效，并于 2024 年 9 月获得 FDA 批准作为抗精神病药物上市¹。然而，这是一种全新的精神分裂症治疗方法，因为之前的所有药物都是多巴胺受体（称为典型抗精神病药物）D2 和血清素受体（称为非典型抗精神病药物）5-HT2A 的拮抗剂²；而沙诺美林是 M1 和 M4 亚型乙酰胆碱毒蕈碱受体激动剂³，托吡氯铵是 M1、M2 和 M3 亚型乙酰胆碱毒蕈碱受体拮抗剂⁴。因此，这是一种治疗精神分裂症的新方法，并阐明了可能存在一些未使用的药物，这些药物可能涉及靶向乙酰胆碱毒蕈碱受体，用于治疗精神分裂症或一般精神病。
精神分裂症是一种以妄想、幻觉和缺乏动力等精神病性症状为特征的精神疾病。人们认为，精神分裂症主要受多巴胺能系统的调节，也可能涉及血清素能系统<sup> 5</sup>。然而，已知乙酰胆碱毒蕈碱受体与多巴胺能神经元有强烈的相互作用，影响神经元突触中多巴胺的释放及其突触后效应<sup> 6</sup>。正是通过这种机制，先前的抗精神病药物氯氮平（一种拮抗血清素和多巴胺受体的药物）被认为具有良好的副作用特征，这与其他抗精神病药物不同，因为它拮抗M1乙酰胆碱受体<sup> 5</sup>。
三项随机安慰剂对照临床试验采用该药物组合作为单药疗法治疗精神分裂症急性精神病发作患者，试验持续 5 周7。临床试验中，该药物组合在治疗精神分裂症症状方面显著优于安慰剂，尤其是在治疗缺乏动力和沟通障碍等阴性症状方面，通过 PANSS（阳性和阴性症状量表）进行评估，这表明它是一种有效的抗精神病治疗7。
针对胆碱能系统治疗精神分裂症和精神病的临床证明的益处表明了对这些精神疾病进行新治疗的潜力，与典型的抗精神病药物相比，其副作用可能较小。
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案例
- FDA 新闻稿——FDA 批准具有新作用机制的药物用于治疗精神分裂症。26 年 2024 月 XNUMX 日发布。可访问 https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-drug-new-mechanism-action-treatment-schizophrenia
- Chokhawala K、Stevens L。抗精神病药物。[2023 年 26 月 2024 日更新]。在：StatPearls [互联网]。金银岛 (FL)：StatPearls 出版；XNUMX 年 XNUMX 月。可从以下网址获取： https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519503/
- Xanomeline。Science Direct。可从以下网站获取 https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/xanomeline
- Rovner, ES 曲司氯铵在治疗膀胱过度活动症中的作用。药物 64, 2433–2446 (2004)。 https://doi.org/10.2165/00003495-200464210-00005
- McCutcheon, Robert A. 等。精神分裂症、多巴胺和纹状体：从生物学到症状。《神经科学趋势》，第 42 卷，第 3 期，205 – 220。DOI：DOI： https://doi.org/10.1016/j.tins.2018.12.004
- Threlfell1 S. 和 Cragg SJ，2011 年。背侧纹状体和腹侧纹状体中的多巴胺信号传导：胆碱能中间神经元的动态作用。系统神经科学前沿，03 年 2011 月 5 日。第 2011 卷 - XNUMX 年。DOI： https://doi.org/10.3389/fnsys.2011.00011
- 霍兰 WP， 等 2024. KarXT 对急性精神分裂症阴性症状的疗效：对 3 项试验汇总数据的事后分析。精神分裂症研究。第 274 卷，2024 年 57 月，第 65-XNUMX 页。DOI： https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.08.001
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, a combination of the drugs xanomeline and trospium chloride, has been studied to be effective for the treatment of schizophrenia and has been approved by the FDA as an antipsychotic in September 2024){kind=link}