Cobenfy (KarXT)：一种用于治疗精神分裂症的非典型抗精神病药

Cobenfy（也称为 KarXT）是药物 xanomeline 和曲司氯铵的组合，已被研究证明可有效治疗精神分裂症，并已于 2024 年 XNUMX 月获得 FDA 批准作为抗精神病药物¹。然而，这是一种全新的精神分裂症治疗方法，因为之前的所有药物都是多巴胺受体（称为典型抗精神病药物）D2 和血清素受体（称为非典型抗精神病药物）5-HT2A 的拮抗剂²；而 xanomeline 是 M1 和 M4 亚型的乙酰胆碱毒蕈碱受体激动剂³ 曲司氯铵是 M1、M2 和 M3 亚型的乙酰胆碱毒蕈碱受体拮抗剂⁴。因此，这是一种治疗精神分裂症的新方法，并阐明了可能存在一些未利用的药物，这些药物可能涉及针对乙酰胆碱毒蕈碱受体来治疗精神分裂症或一般精神病。 

精神分裂症 是一种精神疾病，其特征是妄想、幻觉和缺乏动力等精神病症状。据推测，这种疾病主要通过多巴胺系统进行调节，也可能涉及血清素系统⁵。然而，乙酰胆碱毒蕈碱受体已知与多巴胺神经元有强烈的相互作用，影响其在神经元突触中释放多巴胺以及突触后效应⁶正是通过这种机制，先前的抗精神病药物氯氮平（它拮抗血清素和多巴胺受体）被认为具有与其他抗精神病药物不同的良好副作用特征，因为它拮抗 M1 乙酰胆碱受体⁵. 

三项临床随机安慰剂对照试验使用该药物组合作为单一疗法治疗精神病急性加重的精神分裂症患者，试验持续 5 周⁷. 临床试验中，该药物组合在治疗精神分裂症症状方面明显优于安慰剂（以 PANSS（阳性和阴性症状量表）测量），尤其是在缺乏动力和沟通障碍等阴性症状方面，表明它是一种有效的抗精神病治疗方法⁷.  

针对胆碱能系统治疗精神分裂症和精神病的临床证明的益处表明了对这些精神疾病进行新治疗的潜力，与典型的抗精神病药物相比，其副作用可能较小。 

*** 

案例  

1. FDA 新闻稿——FDA 批准具有新作用机制的药物用于治疗精神分裂症。26 年 2024 月 XNUMX 日发布。可访问 https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-drug-new-mechanism-action-treatment-schizophrenia  

2. Chokhawala K、Stevens L。抗精神病药物。[2023 年 26 月 2024 日更新]。在：StatPearls [互联网]。金银岛 (FL)：StatPearls 出版；XNUMX 年 XNUMX 月。可从以下网址获取： https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519503/ 

3. Xanomeline。Science Direct。可从以下网站获取 https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/xanomeline  

4. Rovner, ES 曲司氯铵在治疗膀胱过度活动症中的作用。药物 64, 2433–2446 (2004)。 https://doi.org/10.2165/00003495-200464210-00005  

5. McCutcheon, Robert A. 等。精神分裂症、多巴胺和纹状体：从生物学到症状。《神经科学趋势》，第 42 卷，第 3 期，205 – 220。DOI：DOI： https://doi.org/10.1016/j.tins.2018.12.004  

6. Threlfell1 S. 和 Cragg SJ，2011 年。背侧纹状体和腹侧纹状体中的多巴胺信号传导：胆碱能中间神经元的动态作用。系统神经科学前沿，03 年 2011 月 5 日。第 2011 卷 - XNUMX 年。DOI： https://doi.org/10.3389/fnsys.2011.00011  

7. 霍兰 WP， 等 2024. KarXT 对急性精神分裂症阴性症状的疗效：对 3 项试验汇总数据的事后分析。精神分裂症研究。第 274 卷，2024 年 57 月，第 65-XNUMX 页。DOI： https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.08.001  

***