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Cefiderocol:一种治疗复杂和晚期尿路感染的新型抗生素

中医药Cefiderocol:一种治疗复杂和晚期尿路感染的新型抗生素

一种新发现的抗生素遵循一种独特的机制来对抗导致 UTI 的耐药细菌。

抗生素 耐药性是全球医疗保健面临的主要威胁。 当细菌以某种方式改变自身,然后降低或完全消除最初开发和设计用于预防或治愈由该细菌引起的感染的抗生素药物的有效性时,就会发生抗生素耐药性。 “改变”的细菌存活下来并继续生长/繁殖,现在相同的药物对它们无效。 许多现有的抗生素在对它们产生高耐药性后不再能够对抗大多数细菌感染。 随着时间的推移,许多不同的细菌菌株已经或正在对抗生素产生抗药性。 滥用和不受控制的过度使用抗生素进一步加剧了这个问题。 在过去几年中推出的或目前正在进行试验的新抗生素很少依赖于现有的杀菌机制,这清楚地表明大多数细菌可能已经对它们产生了抗药性。 世界卫生组织 (WHO) 已将绿脓杆菌、鲍曼不动杆菌和肠杆菌科等革兰氏阴性菌(碳青霉烯类耐药菌株)标记为导致临床护理中难以治疗的感染,它们属于耐药性最高的类别,最难治愈。对待。 对于这样的细菌菌株,没有可用的替代抗生素,并且可用的抗生素具有严重和剧烈的副作用。迫切需要具有独特作用模式的新策略和新型抗生素。

一种新型抗生素

发现了一种新抗生素,对治疗复杂和晚期疾病非常有效 尿路感染 (尿路感染) 由许多革兰氏阴性菌引起,这些菌对多种药物有抗药性。 这项研究是一项 II 期随机临床试验,由日本盐野义制药公司的研究人员领导,并已发表于 柳叶刀传染病。 这种抗生素药物叫做 头孢地考 是一种基于铁载体的药物,可以根除更高水平的“顽固”细菌(病原体),不仅与临床上使用的标准抗生素亚胺培南西司他丁非常相似,而且这种新药的效果更胜一筹。

该试验对 448 名因复杂性住院的成年人进行 ICU 由于严重的细菌感染引起的感染或肾脏炎症。 大多数患者感染了大肠杆菌、克雷伯氏菌和其他革兰氏阴性菌,这些细菌对许多标准抗生素药物具有很强的耐药性。 300 名成人每天接受三剂头孢地考,148 名成人接受亚胺培南-西司他丁标准治疗,共 14 天。 这种新药在对抗革兰氏阴性菌使用的抗生素耐药性方面非常独特 与迄今为止已知的所有疗法相比。 它首先针对细菌使用的三个主要机制(或障碍)来引起对抗生素的强抗性。 该药物成功地绕过了细菌的所有防御机制。 屏障首先是细菌的两个外膜,这使抗生素难以渗入细菌细胞。 其次,孔蛋白通道容易适应阻止抗生素的进入,第三,细菌的外排泵将抗生素排出细菌细胞,使抗生素药物无效。

智能机制

当我们的身体发生细菌感染时,我们的免疫系统会通过创造一个低铁环境来做出反应,这会阻碍细菌的生长。 细菌也很聪明,例如大肠杆菌,因为它们通过收集尽可能多的铁来做出反应。 这种新发现的抗生素药物利用独特的机制进入细菌,通过利用细菌试图获得铁以生存的这种独特机制。 首先,药物与铁结合并智能地通过细菌自身铁运输通道的外膜运输到细胞中,然后在那里破坏和破坏细菌。 这些铁转运通道还使药物能够绕过细菌的孔蛋白通道,对抗细菌的第二屏障机制。 即使在外排泵存在的情况下,这种情况也有助于药物获得重复访问。

这种新药头孢地考的不良反应与早期疗法相似,最常见的症状是恶心、腹泻、便秘和腹痛。 该药物被发现有效、安全且耐受性良好,尤其是在具有多重耐药性和严重尿路或肾脏感染的老年患者中。 Cefiderocol 与标准抗生素一样有效,但同时显示出持续和卓越的抗菌活性。 正在进行进一步的临床试验,以在患有医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎的患者中评估这种新药,这是医疗机构中常见的感染问题。 作者表示,碳青霉烯类耐药性感染患者不包括在当前研究中,因为碳青霉烯类是一种比较物,这被认为是该研究的一个关键限制。 这项研究为对抗耐药性带来了巨大的希望,被视为创造新型抗生素的第一步。

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{您可以通过单击下面引用来源列表中给出的 DOI 链接来阅读原始研究论文}

来源(S)

朴茨茅斯 S 等人。 2018. Cefiderocol 与亚胺培南-西司他丁治疗由革兰氏阴性尿路病原体引起的复杂尿路感染:一项 2 期、随机、双盲、非劣效性试验。 柳叶刀传染病https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1

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赛欧团队
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