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抗生素耐药性:停止滥用和应对耐药菌的新希望

最近的分析和研究为保护人类免受正在迅速成为全球威胁的抗生素耐药性带来了希望。

的发现 抗生素 1900 年代中期是医学史上的一个重要里程碑,因为它对许多人来说是一种神奇的治疗方法 细菌 感染和 - 引起疾病。 抗生素 曾经被称为“神药”,现在抗生素在基本医疗保健和先进医疗保健和技术中都是不可或缺的,因为它们通过保护生命、成为治疗各种医疗状况和协助关键外科手术的重要组成部分,真正改变了世界。

抗生素耐药性正在快速增长

抗生素 是微生物自然产生的药物,它们可以阻止或杀死微生物 来自成长。这是至关重要的,因为 细菌 感染自古以来一直困扰着人类。然而“抗拒” 发展防御机制,保护他们免受以下因素的影响 抗生素 之前被他们杀的时候。这些耐药细菌能够抵抗抗生素的任何攻击,因此,如果这些细菌 导致疾病的标准治疗方法对这种疾病不起作用,导致感染持续存在,然后很容易传播给其他人。因此,不幸的是,“神奇的”抗生素已经开始失效或开始变得无效,这对全世界的医疗保健系统构成了巨大的威胁。耐药数 每年造成超过 500,000 万人死亡,并且以某种形式存在于世界近 60% 的人口中,成为无声杀手,正在削弱抗生素预防和治疗的效率。 抗生素耐药性 威胁着我们治愈结核病、肺炎等多种疾病的能力,以及在外科手术、癌症治疗等方面取得进展的能力。据估计,到 50 年,大约有 2050 万人将死于抗生素耐药性感染,而这一天可能真的会到来。 抗生素 不能再像现在那样用于治疗严重感染。抗生素耐药性问题现在是一个重要的健康话题,需要以紧迫感来解决,以创造更美好的未来,世界各地的医学界和科学界以及各国政府正在采取多项措施来实现这一目标。

世卫组织调查:“后抗生素时代”?

世界卫生组织 (WHO) 已宣布 抗生素耐药性 2015 年 2017 月启动的全球抗菌素耐药性监测系统 (GLASS) 是一个高度优先和严重的健康问题。该系统收集、分析和共享全球抗生素耐药性数据。 截至 52 年,已有 25 个国家(20 个高收入国家、XNUMX 个中等收入国家和 XNUMX 个低收入国家)加入了 GLASS。 这是第一份报告1 包含由 22 个国家(参与调查的 62 万参与者)提供的关于抗生素耐药性水平的信息,显示出以惊人的速度增长——总体而言,耐药性高达 82% 至 XNUMX%。 世卫组织的这一举措旨在提高不同国家之间的认识和协调,以在全球范围内解决这一严重问题。

我们本可以预防抗生素耐药性,但仍然可以

我们是如何进入抗生素耐药性已成为全球威胁的人类阶段的?答案很简单:我们已经过度过度使用和误用了 抗生素。医生处方过多 抗生素 过去几十年里的任何或每一位患者。此外,在许多国家,特别是亚洲和非洲的发展中国家, 抗生素 可以在当地药剂师的非处方药处购买,甚至无需医生处方即可购买。估计有 50% 的时间 抗生素 用于治疗引起病毒的感染,但它们基本上没有任何作用,因为病毒仍会完成其生命周期(通常在 3-10 天之间) 抗生素 是否被采取。事实上,这是不正确的,对于许多人来说,到底如何做到这一点还是一个谜。 抗生素 (哪个目标 )对病毒有什么作用!这 抗生素 可以“也许”缓解与病毒感染相关的一些症状。即便如此,这在医学上仍然是不道德的。正确的建议应该是,由于大多数病毒无法治疗,感染应该顺其自然,将来应该通过严格卫生和保持环境清洁来预防这些感染。此外, 抗生素 常规用于提高全世界的农业产量,并作为生长补充剂喂养牲畜和食用动物(鸡、牛、猪)。这样做,人类也面临着摄入抗生素耐药性的巨大风险 存在于那些食品或动物中,导致耐药菌株的严重转移 跨越国界。

由于制药公司在过去几十年中没有开发出新的抗生素——用于革兰氏阴性菌的最后一类新抗生素,这一情况变得更加复杂。 是四年前开发的喹诺酮类药物。 因此,就我们目前的情况而言,我们无法真正考虑预防 抗生素耐药性 通过添加更多不同的抗生素,因为这只会使耐药性和转移进一步复杂化。 许多 药物 公司指出,开发任何新的 药物 首先是非常昂贵的,因为这是一个漫长的过程,需要巨额投资和潜在的利润 抗生素 通常情况下,公司无法“收支平衡”。令人困惑的是,由于没有法律框架来遏制抗生素的过度使用,新抗生素上市两年内就会在世界某个地方产生耐药菌株。从商业和医学的角度来看,这听起来并不完全有希望,因此开发新的 抗生素 不是预防其耐药性的解决方案。

世卫组织建议行动计划2 预防抗生素耐药性:

a) 医疗保健专业人员和工作人员在处方前应进行仔细的详细评估 抗生素 对人类或动物。对各种方法的 Cochrane 综述3 旨在减少任何临床机构中抗生素滥用的一项研究得出的结论是,“3 天处方”方法相当成功,其中患者患有感染(这不是一种感染) 细菌) 表示他/她的病情将在3天内好转,否则 抗生素 如果症状恶化,则可以服用药物——通常不会,因为此时病毒感染已经结束。 b) 公众在服用处方时应有信心提出问题 抗生素 他们必须采取 抗生素 仅当确信这是绝对必要时。他们还必须完成规定的剂量,以防止耐药菌快速生长 细菌 菌株。 c) 农业学家和牲畜饲养者应遵循受监管、有限的抗生素使用,并且仅在重要的情况下使用抗生素(例如治疗感染)。 d) 政府应制定并遵循国家级计划来遏制抗生素的使用1. 需要针对发达国家和中低收入国家的需求建立定制化的框架。

既然损害已经造成:解决抗生素耐药性

这样我们就不会陷入新的“岗位” 抗生素’时代并回到前青霉素(第一个被发现的抗生素)时代,这一领域正在进行大量研究,但失败和偶尔成功。最近的多项研究表明了解决甚至扭转抗生素耐药性的方法。第一项研究发表于 抗菌化疗杂志4 表明当 变得抵抗,这是他们用来限制的方式之一 抗生素 作用是通过产生一种酶(β-内酰胺酶)来破坏任何试图进入细胞(用于治疗)的抗生素。因此,抑制此类酶作用的方法可以成功逆转抗生素耐药性。英国布里斯托大学同一团队与牛津大学合作的第二项后续研究发表在 分子微生物学5他们分析了此类酶的两种抑制剂的有效性。这些抑制剂(来自双环硼酸盐类)被认为对特定类型的抗生素(氨曲南)非常有效,因此在这种抑制剂存在的情况下,抗生素能够杀死许多耐药性 。其中两种抑制剂阿维巴坦(avibactam)和伐硼巴坦(vaborbactam)目前正在进行临床试验,已经能够挽救患有无法治疗的感染的人的生命。作者仅用一种特定类型的药物取得了成功 抗生素尽管如此,他们的工作为扭转抗生素耐药性带来了希望。

在另一项研究发表 Scientific Reports6,蒙特利尔大学的研究人员设计了一种新方法来阻止细菌之间的耐药性转移,这是抗生素耐药性在医院和卫生部门传播的方式之一。 负责使细菌产生抗性的基因编码在质粒上(一个小的 的DNA 可以独立复制的片段),这些质粒在细菌之间转移,从而传播耐药性 远和宽。 研究人员通过计算筛选了一个小化学分子库,这些小分子化学分子可以与这种质粒转移所必需的蛋白质 (TraE) 结合。 抑制剂结合位点从蛋白质的 3D 分子结构中可知,一旦潜在的抑制剂与蛋白质结合,抗生素抗性、携带基因的质粒的转移就会显着减少,从而表明限制和逆转抗生素的潜在策略反抗。 然而,对于这种研究, 3D 需要蛋白质的分子结构,这使得它略有限制,因为许多蛋白质尚未进行结构表征。 尽管如此,这个想法还是令人鼓舞的,而且这种抑制剂可能在日常保健中发挥重要作用。

抗生素耐药性正在威胁和破坏几十年来在人类方面取得的进步和成果。 医疗保健开发 这项工作的实施将对人们健康生活的能力产生巨大的直接影响。

***

{您可以通过单击下面引用来源列表中给出的 DOI 链接来阅读原始研究论文}

来源(S)

1. 世卫组织。 全球抗微生物药物耐药性监测系统 (GLASS) 报告。 http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [29 年 2018 月 XNUMX 日访问]。

2. 世卫组织。 如何阻止抗生素耐药性? 这是世界卫生组织的处方。 http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [10 年 2018 月 XNUMX 日访问]。

3. 阿诺德 SR。 和斯特劳斯 SE。 2005. 改进门诊抗生素处方实践的干预措施。Cochrane评价牧师. 19(4)。 https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2

4. Jiménez-Castellanos JC。 等。 2017. 肺炎克雷伯菌中 RamA 过量产生导致的包膜蛋白质组变化,增强了获得性 β-内酰胺抗性。 抗菌化疗杂志。 73(1) https://doi.org/10.1093/jac/dkx345

5. Calvopiña K. 等人,2017 年。 对非经典 β-内酰胺酶抑制剂对广泛耐药性嗜麦芽窄食单胞菌临床分离株的功效的结构/机制见解。 分子微生物学。 106(3)。 https://doi.org/10.1111/mmi.13831

6. 卡苏 B. 等。 2017. 基于片段的筛选确定了质粒 pKM101 抗微生物耐药性共轭转移抑制剂的新靶点。 Scientific Reports. 7(1)。 https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1

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