抗疟疾疫苗：新发现的 DNA 疫苗技术会影响未来的课程吗？

开发针对疟疾的疫苗一直是科学之前的最大挑战之一。 蚊子^TM ，世界卫生组织最近批准了一种抗疟疾疫苗。 虽然这种疫苗的效力约为 37%，但这是向前迈出的一大步，因为这是第一次出现任何抗疟疾疫苗。 在其他抗疟疾疫苗候选中，使用腺病毒作为表达载体的 DNA 疫苗似乎具有提供多种疟疾抗原的可能性，因为所采用的技术最近在牛津/阿斯利康 (ChAdOx1 nCoV-2019）针对 COVID-19 的疫苗。  

针对的疫苗 疟疾 由于寄生虫的复杂生活史在宿主体内表现出不同的发育阶段，在不同阶段表达大量不同的蛋白质，寄生虫生物学和宿主免疫之间错综复杂的相互作用，再加上由于大多数第三世界国家的疾病流行，缺乏足够的资源和缺乏有效的全球合作。 

然而，已经进行了一些尝试来产生和开发一种有效的疫苗来对抗这种可怕的疾病。 所有这些都被归类为红细胞前疫苗，因为它们涉及子孢子蛋白并在寄生虫进入肝细胞之前靶向寄生虫。 第一个开发的是辐射衰减 恶性疟原虫 子孢子 (PfSPZ) 疫苗¹ 这将提供保护 体育 恶性疟原虫 在未感染疟疾的成年人中感染。 这是由葛兰素史克和沃尔特里德陆军研究所 (WRAIR) 在 1970 年代中期开发的，但由于没有显示出显着的疫苗功效，因此没有看到这一天。 最近在 2 名 336-5 个月大的婴儿中进行的 12 期试验，以确定 PfSPZ 疫苗在肯尼亚西部疟疾高传播环境中的婴儿中的安全性、耐受性、免疫原性和有效性（NCT02687373)²，还显示了类似的结果，尽管最低和最高剂量组在 6 个月时抗体反应呈剂量依赖性增加，但所有剂量组都无法检测到 T 细胞反应。 由于缺乏显着的疫苗效力，决定不在该年龄组中接种该疫苗。 

GSK 和 WRAIR 于 1984 年开发的另一种疫苗是 RTS,S 疫苗，称为 Mosquirix^TM 以子孢子蛋白为靶点，是第一个经过 3 期试验的疫苗³ 并且第一个在疟疾流行地区的常规免疫规划中进行评估。 该试验的结果表明，在接受 5 剂 RTS,S 疫苗的 17-4 个月儿童中，在 36 年的随访中，对疟疾的疗效为 4%。 RTS,S 包含 R，表示中心重复区域，单个高度保守的串联重复四肽 NANP，T 表示 T 淋巴细胞表位 Th2R 和 Th3R。 组合的 RT 肽基因融合到乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的 N 端，即“S”（表面）区域。 该 RTS 然后在酵母细胞中共表达，以产生病毒样颗粒，在其表面显示子孢子蛋白（R 重复区域与 T）和 S。 第二个“S”部分表示为未融合的 HBsAg，它会自发融合到 RTS 成分，因此得名 RTS,S。  

另一种针对疟疾开发的疫苗是使用人类的 DNA-Ad 疫苗。 腺病毒 表达子孢子蛋白和抗原（顶膜抗原 1）⁴. 2 期试验已在 82-1 期非随机开放标签试验中对 2 名参与者完成，以评估该疫苗在美国健康疟疾初治成人中的安全性、免疫原性和有效性。 使用这种基于腺病毒的亚单位疫苗免疫后，针对疟疾的最高无菌免疫率为 27%。  

在另一项研究中，将人类腺病毒改为黑猩猩腺病毒，并将另一种抗原TRAP（血小板反应蛋白相关粘附蛋白）与子孢子蛋白和顶膜抗原融合以增强保护⁵. 相比之下，这种三抗原亚单位疫苗的疫苗反应为 25%，而两种亚单位疫苗的疫苗反应为 –2%。  

上述研究表明，使用基于 DNA 腺病毒的多亚单位疫苗可能会提供更好的保护（如上所述），而且最近牛津/阿斯利康 ChAdOx1 nCoV-2019 疫苗使用的针对 COVID-19 的疫苗也显示了这种情况。以基因工程腺病毒为载体，表达作为抗原的刺突蛋白。 该技术可用于表达多种蛋白质靶标，以在疟原虫感染肝细胞之前将其靶向。 目前批准的世卫组织疫苗使用了不同的技术。 然而，时间会证明我们什么时候会得到一种有效的疟疾疫苗，它可以解决非洲和南亚国家的疾病负担，让世界能够战胜这种致命的疾病。 

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參考資料:

1. Clyde DF、Most H、McCarthy VC、Vanderberg JP。 人对子孢子引起的恶性疟原虫的免疫接种。 是 J Med Sci。 1973;266(3):169-77。 电子版 1973/09/01。 PubMed PMID：4583408。DOI： https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 

2. Oneko, M., Steinhardt, LC, Yego, R. 等。 PfSPZ 疫苗针对肯尼亚西部婴儿疟疾的安全性、免疫原性和有效性：一项双盲、随机、安慰剂对照的 2 期试验。 Nat Med 27， 1636-1645（2021）。 https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 

3. Laurens M., 2019. RTS,S/AS01 疫苗 (Mosquirix™)：概述。 人类疫苗和免疫疗法。 16 年第 2020 卷 – 第 3 期。在线发布：22 年 2019 月 XNUMX 日。DOI： https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 

4. Chuang I., Sedegah M., et al 2013. DNA Prime/Adenovirus Boost Malaria Vaccine Encoding 体育 恶性疟原虫 CSP 和 AMA1 诱导与细胞介导的免疫相关的无菌保护。 PLOS 一。 发布时间：14 年 2013 月 XNUMX 日。DOI： https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 

5. Sklar M., Maiolatesi,S., et al 2021. 三抗原 恶性疟原虫 DNA 初免——腺病毒加强疟疾疫苗方案优于双抗原方案，可保护未感染疟疾的健康成人免受受控的人类疟疾感染。 PLOS 一。 发布时间：8 年 2021 月 XNUMX 日。DOI： https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

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