研究描述了一种参与非酒精性脂肪性肝病进展的新机制，并强调蛋白质丝裂融合蛋白 2 有可能成为一种可能的治疗模型
不含酒精 脂肪肝 疾病是最常见的 肝 影响不喝酒或很少喝酒的人的情况。 它影响了全球 25% 的人口，并且在发达国家非常普遍。 该病症的特征在于肝细胞中额外脂肪的积累，导致不同的肝功能障碍。 这种情况很难在早期诊断出来。 非酒精性脂肪肝尚无治疗方法 疾病 医生通常建议减肥。 在这种称为非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的严重疾病中，脂肪堆积伴随着炎症、细胞死亡和 纤维化.
在发表的一项研究 细胞 2 年 2019 月 XNUMX 日提出了治疗非酒精性脂肪的新可能治疗靶点 肝病. 研究人员已经确定了一种称为 Mitofusin 2 的线粒体蛋白，它可能是可以针对这种情况提供保护的因素之一。 在他们的研究中，他们发现从肝脏活检中可以看出，患有 NASH 的患者的 Mitofusin 2 蛋白水平较低。 即使在 NASH 的早期阶段也存在较低的水平，这表明当肝细胞中的线粒体融合素 2 蛋白减少时，就会发生这种疾病。 在小鼠模型的肝细胞中观察到类似的情况 非酒精性脂肪肝 疾病。在小鼠中，线粒体融合素 2 水平的降低是造成肝脏炎症、脂质代谢异常、肝纤维化和肝癌的原因。
在对 NASH 小鼠模型进行的实验中，将小鼠置于食物之下 2 周，并将编码 Mitofusin 2 蛋白的腺病毒静脉注射到小鼠体内。 该病毒经过专门修饰以人工表达蛋白质。 1周后分析这些小鼠的肝脏。 结果表明，在脂质代谢显着改善的小鼠中，NASH的状况有所改善。
详细的实验表明，膜蛋白 Mitofusin 2 直接结合并帮助磷脂酰丝氨酸 (PS) 的转移，其主要在内质网 (ER) 中合成。 Mitofusin 2 将 PS 提取到膜中，允许 PS 转移到线粒体，在那里 PS 被转化为磷脂酰乙醇胺 (PE)，然后被送到内质网制造磷脂酰胆碱。 Mitofusin 2 的缺乏导致 PS 从 ER 到线粒体的转移减少，从而损害脂质代谢。 这种有缺陷的转移会导致 ER 压力并导致 NASH 样症状和癌症。 很明显，在从单纯脂肪变性到 NASH 的过程中，肝脏线粒体融合蛋白 2 在人类肝脏中被下调。 该研究描述了 Mitofusin 2 在维持磷脂代谢方面的新功能。 Mitofusin 2 和磷脂之间的联系特别重要，因为这会影响抗氧化、抗炎、抗纤维化特性和几种膜依赖性功能。 Mitofusin 2 在小鼠中的重新表达改善了肝脏疾病。
目前的研究描述了一种以前未报道的非酒精性脂肪肝发展的新机制，并强调了线粒体融合蛋白 2 蛋白作为治疗非酒精性脂肪肝的可能新治疗靶点。 未来的研究将侧重于可以提高 Mitofusin 2 水平而不引起副作用的各种方法。
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来源（S）
埃尔南德斯-阿尔瓦雷斯 MI。 等。 2019. 缺乏内质网-线粒体磷脂酰丝氨酸转移导致肝病。 细胞，177（4）。 https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
