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骨髓移植治疗HIV感染的进展

中医药骨髓移植治疗HIV感染的进展

新研究显示骨髓移植后第二例 HIV 成功缓解

每年至少有 35 万人死于与 HIV 相关的原因,近 XNUMX 万人患有 艾滋病毒. HIV-1(人类免疫缺陷病毒)是全世界大多数 HIV 感染的罪魁祸首,它通过直接接触 HIV 感染的体液传播。 病毒攻击并杀死我们免疫系统的关键抗感染细胞。 没有治愈艾滋病毒的方法。 目前,只能使用能够抑制 HIV 的药物来治疗 HIV 病毒. 这些药物必须终生服用,而且具有挑战性,而且会给卫生系统带来成本负担,尤其是在中低收入国家。 全世界只有 59% 的 HIV 患者正在接受抗逆转录病毒疗法 (ARV),而 HIV 病毒正迅速对许多已知药物产生耐药性,这本身就是一个主要问题。

骨髓移植 (BMT) 是一种用于白血病、骨髓瘤、淋巴瘤等的治疗方法。骨髓是骨骼内的软组织,可以制造造血细胞,包括抵抗感染的白细胞。 骨髓移植用健康的骨髓代替不健康的骨髓。 在第一个成功缓解 HIV 的案例中,一位名叫“柏林患者”的 HIV 感染者在十年前接受了骨髓移植,当时他的目标是治疗急性白血病。 他接受了两次移植和全身照射,导致艾滋病毒长期缓解。

在发表于 自然 在伦敦大学学院和伦敦帝国理工学院的领导下,唯一的第二个人在骨髓移植和治疗停止后经历了 HIV-1 的持续缓解。 这名来自英国的匿名成年男性患者于2003年确诊感染艾滋病毒,2012年开始接受抗逆转录病毒治疗,同年确诊霍奇金淋巴瘤并接受化疗。 2016 年,他接受了来自一名携带基因突变的捐赠者的干细胞移植,该突变阻止了最常用的 HIV 受体蛋白 CCR5 的表达。 这种供体对专门使用 CCR1 受体的 HIV-5 病毒株具有抗性,因此病毒现在无法进入宿主细胞。 由于化疗会杀死正在分裂的细胞,因此可以靶向 HIV。 根据这种理解,如果一个人的免疫细胞被没有 CCR5 受体的细胞所取代,则可以防止 HIV 在治疗后反弹。

移植手术的副作用很小,例如在移植手术中常见的轻微并发症,在移植手术中,受体的免疫细胞受到供体免疫细胞的攻击。 移植后继续抗逆转录病毒治疗 16 个月,然后决定停止治疗以评估 HIV-1 的缓解情况。 在此之后,患者的病毒载量仍然无法检测到。 由于患者的免疫细胞无法产生关键的 CCR18 受体,患者在抗逆转录病毒治疗中断 5 个月后仍处于缓解状态。 该总持续时间等于移植后的 35 个月。

这是第二例患者在骨髓移植后表现出持续缓解的 HIV-1。 这第二名患者的一个重要区别是,“柏林患者”接受了两次移植和全身照射,而这位英国患者仅接受了一次移植,并且接受了攻击性和毒性较小的化疗方法。 在两名患者中都看到了类似性质的轻度并发症,即移植物抗宿主病。 在两个不同的患者身上取得成功意味着开发基于预防 CCR5 表达的策略,甚至可能治愈 HIV。

作者表示,他们正在监测患者的病情,目前还不能肯定地说他是否已经治愈了 HIV。 由于化疗的副作用和毒性,这可能不是针对 HIV 的普遍适用的治疗方法。 此外,骨髓移植价格昂贵且存在风险。 尽管如此,它是一种更好的方法,可以减少强度调节并且没有辐射。 研究还可以集中在使用基因疗法在 HIV 感染者身上敲除 CCR5 受体。

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{您可以通过单击下面引用来源列表中给出的 DOI 链接来阅读原始研究论文}

来源(S)

1. Gupta RK 等。 2019. CCR1Δ5/Δ32 造血干细胞移植后 HIV-32 缓解。 自然。 http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4

2. Hütter G. 等。 2009. 通过 CCR5 Delta32/Delta32 干细胞移植长期控制 HIV。 N Engl J Med。 360。 https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802905

3. Brown TR 2015。我是柏林病人:个人反思,艾滋病研究和人类逆转录病毒。 31(1)。 https://doi.org/10.1089/aid.2014.0224

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