新研究显示骨髓移植后第二例 HIV 成功缓解
每年至少有 35 万人死于与 HIV 相关的原因,近 XNUMX 万人患有 艾滋病毒. HIV-1(人类免疫缺陷病毒)是全世界大多数 HIV 感染的罪魁祸首,它通过直接接触 HIV 感染的体液传播。 病毒攻击并杀死我们免疫系统的关键抗感染细胞。 没有治愈艾滋病毒的方法。 目前,只能使用能够抑制 HIV 的药物来治疗 HIV 病毒。这些药物必须终生服用,这具有挑战性,而且给卫生系统带来成本负担,尤其是在中低收入国家。全球只有 59% 的 HIV 患者正在接受抗逆转录病毒治疗 (ARV) 艾滋病毒 病毒正在迅速对许多已知药物产生耐药性,这本身就是一个主要问题。
骨髓移植 (BMT)是一种用于治疗白血病、骨髓瘤、淋巴瘤等的治疗方法。骨髓是骨骼内的软组织,可产生造血细胞,包括抵抗感染的白细胞。骨髓移植用健康的骨髓替代不健康的骨髓。第一个成功的案例 艾滋病毒 缓解,一个 艾滋病毒- 被称为“柏林病人”的感染者,后来透露自己的名字,十年前接受了骨髓移植,当时他的目标是治疗急性白血病。他接受了两次移植手术以及全身照射,这导致了长期的 艾滋病毒 缓解。
在发表于 自然 由伦敦大学学院和伦敦帝国理工学院领导的研究显示,唯一的第二个人在骨髓移植和停止治疗后,HIV-1 得到持续缓解。这位来自英国的匿名成年男性患者于2003年被诊断出感染艾滋病毒,并自2012年开始接受抗逆转录病毒治疗,随后于同年被诊断出患有霍奇金淋巴瘤并接受化疗。 2016 年,他接受了一位捐赠者的干细胞移植,该捐赠者携带基因突变,阻止了最常用的一种基因的表达。 艾滋病毒 受体蛋白称为CCR5。这样的供体对专门使用 CCR1 受体的 HIV-5 病毒株具有抵抗力,因此该病毒现在无法进入宿主细胞。由于化疗会杀死正在分裂的细胞, 艾滋病毒 可能会成为目标。由此看来,如果一个人的免疫细胞被没有 CCR5 受体的细胞取代, 艾滋病毒 可以防止治疗后反弹。
移植手术的副作用很小,例如在移植手术中常见的轻微并发症,在移植手术中,受体的免疫细胞受到供体免疫细胞的攻击。 移植后继续抗逆转录病毒治疗 16 个月,然后决定停止治疗以评估 HIV-1 的缓解情况。 在此之后,患者的病毒载量仍然无法检测到。 由于患者的免疫细胞无法产生关键的 CCR18 受体,患者在抗逆转录病毒治疗中断 5 个月后仍处于缓解状态。 该总持续时间等于移植后的 35 个月。
这是患者病情持续缓解的第二例。 艾滋病毒骨髓移植后为-1。第二位患者的一个重要区别是,“柏林患者”接受了两次移植手术以及全身照射,而这位英国患者仅接受了一次移植手术,并接受了侵袭性较小、毒性较小的化疗方法。两名患者均出现了类似性质的轻度并发症,即移植物抗宿主病。在两名不同患者身上取得的成功表明,我们需要制定基于预防 CCR5 表达的策略,甚至可能治愈 艾滋病毒.
作者表示,他们正在监测患者的病情,但还不能肯定地说他的艾滋病毒是否已被治愈。这可能不是普遍适用的治疗方法 艾滋病毒 因为化疗的副作用和毒性。此外,骨髓移植费用昂贵且存在风险。尽管如此,这是一种降低强度调节且无辐射的更好方法。研究还可能集中于使用基因疗法敲除患有以下疾病的人的 CCR5 受体: 艾滋病毒.
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来源(S)
1. Gupta RK 等。 2019. CCR1Δ5/Δ32 造血干细胞移植后 HIV-32 缓解。 自然。 http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4
2. Hütter G. 等。 2009. 通过 CCR5 Delta32/Delta32 干细胞移植长期控制 HIV。 N Engl J Med。 360。 https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802905
3. Brown TR 2015。我是柏林病人:个人反思,艾滋病研究和人类逆转录病毒。 31(1)。 https://doi.org/10.1089/aid.2014.0224