科学家发现了一种安全且不成瘾的合成双功能物质 药物 缓解疼痛
阿片类药物可以最有效地缓解疼痛。然而，阿片类药物的使用已达到危机点，并正在成为许多国家，特别是美国、加拿大和英国的巨大公共卫生负担。 “阿片类药物危机”始于 90 年代，当时医生开始开出基于阿片类药物的处方 疼痛 氢可酮、羟考酮、吗啡、芬太尼和其他几种药物的缓解率更高。 因此，规定数量的阿片类药物目前处于峰值水平，导致高消费、过量和阿片类药物滥用障碍。 药物过量是导致无病年轻人死亡的主要原因。 这些药物高 上瘾 因为它们伴随着欣快的感觉。 芬太尼和羟考酮等最常见的处方阿片类药物也会产生许多不良副作用。
科学家们一直在寻找替代方案 止痛 药物 这与阿片类药物一样有效缓解 疼痛 但减去不必要的危险副作用和成瘾风险。寻找替代品的主要挑战是阿片类药物通过与大脑中的一组受体结合来起作用，这些受体同时阻止疼痛并引发导致成瘾的愉悦感。在发表于的一项研究中 科学转化医学, 科学家 来自美国和日本的公司着手开发一种化合物，该化合物将专注于两个目标，即大脑中的两个特定阿片受体。第一个目标是传统药物结合的“mu”阿片受体（MOP），使阿片类药物能够有效缓解疼痛。第二个目标是伤害感受受体（NOP），它可以阻止针对 MOP 的阿片类药物成瘾和滥用相关的副作用。所有已知的处方阿片类药物仅对第一个目标 MOP 起作用，这就是它们令人上瘾并表现出一系列副作用的原因。如果一种药物能够同时作用于这两个目标，那么问题就可以解决。研究小组发现了一种新型化合物 AT-121，它在非人类灵长类动物或恒河猴（Macaca mulatta）动物模型中表现出所需的双重治疗作用。该研究针对 15 只成年雄性和雌性恒河猴进行。 AT-121 可以抑制成瘾作用，同时产生类似吗啡的镇痛效果来治疗疼痛。其作用类似于化合物丁丙诺啡对毒品海洛因的作用。成瘾风险较低是通过一个简单的实验来判断的，在该实验中，猴子可以通过按下按钮来自我施用 AT-121，但它们选择不这样做。这与羟考酮形成鲜明对比，羟考酮是一种传统的阿片类药物，动物会一直服用羟考酮，直到不得不停止服用过量为止。在这个短期实验中，猴子没有表现出任何成瘾的迹象。
在药学上，AT-121 是单分子中两种药物的平衡组合，因此被称为双功能药物。 AT-121 表现出与吗啡相似的有效缓解疼痛水平，但剂量比吗啡低一百倍。 这是一个重要的发现，因为这种药物能够在没有成瘾风险的情况下缓解疼痛，并减少了阿片类药物过量常见的有害副作用，如瘙痒和致命的呼吸系统影响。
目前的研究是在灵长类动物模型（猴子）——一种与人类密切相关的物种中进行的——使这项研究更有希望，在人类中获得类似结果的可能性更高。 因此，像 AT-121 这样的化合物是一种潜在的可行的阿片类药物替代品。 科学家们希望在对人体进行评估之前进行临床前试验，以确保 AT-121 的安全性。 该药物还需要测试“脱靶活性”，即它与大脑其他区域甚至大脑外部的任何可能的相互作用。 这将有助于确定任何其他可能的副作用。 该药物显示出作为治疗疼痛的安全替代药物的巨大前景。 如果在人体上成功测试，它可以通过对人类生活产生巨大影响来帮助减轻医疗负担。
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来源（S）
丁和等。 2018. 一种双功能伤害感受素和 μ 阿片受体激动剂在非人类灵长类动物中具有镇痛作用，没有阿片副作用。 科学转化医学. 10（456）。
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
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