研究表明,两种植物衍生化合物的新联合疗法可逆转小鼠的认知障碍
至少有 50 万人与 阿尔茨海默氏病 全世界。 到 152 年,阿尔茨海默病患者总数可能超过 2050 亿。阿尔茨海默病 (AD) 患者认知障碍的第一个迹象是记忆问题和决策能力受损。 随着疾病的进展,患者会出现明显的记忆力减退和认知困难。 阿尔茨海默病无法治愈,也无法阻止或减缓其进展 疾病. 有限的药物和其他选择可以缓解一些症状。 在阿尔茨海默病中,淀粉样蛋白斑块在患者大脑的神经元之间积聚。 在健康人群中, 蛋白质 称为淀粉样β蛋白的片段被分解并去除。但如果是 阿尔茨海默氏症,这些碎片积累形成坚硬的、不溶性的淀粉样斑块,这会导致神经元间脉冲的传递受损,并导致随后的症状 阿尔茨海默氏症 疾病。
在发表的一项研究 生物化学学报,研究人员已经表明,组合 治疗 可以逆转遗传易患阿尔茨海默病的小鼠的症状 阿尔茨海默氏症。研究人员探索了两种有前景的植物源化合物,它们具有互补的淀粉样蛋白生成特性,首先是绿茶的重要成分 EGCG(表没食子儿茶素-3-没食子酸酯),其次是番茄、大米、燕麦和胡萝卜中存在的 FA(阿魏酸)。这种天然膳食化合物被称为“营养保健品”——这些化合物是耐受性良好的天然补充剂,具有类似药物的特性,可以简单地纳入饮食中。
为了分析,32 只小鼠具有 阿尔茨海默氏症 类似症状被随机分为四组。每组都有相同数量的雄性和雌性以及健康的小鼠。当小鼠 12 个月大时,每天一次给予它们 (a) EGCG 和 FA (b) EGCG 或 FA 或 (c) 安慰剂,为期 3 个月。给出的剂量为每公斤体重 30 毫克,因为该剂量人类耐受性良好,并且可以作为健康膳食补充剂的一部分食用。在这种特殊饮食管理之前和之后,研究人员进行了神经心理学测试,可以分析思维和记忆,从而对疾病进行评估。用于记忆评估的测试之一是“Y 形迷宫”,它可以测试小鼠的空间工作记忆,类似于人类寻找逃出建筑物的方法。小鼠与 阿尔茨海默氏症 与健康人相比,类似症状的人无法轻松穿越这样的迷宫。
经过三个月的特殊饮食后,小鼠 阿尔茨海默氏症 在学习和记忆测试中表现出与健康小鼠类似的症状。这表明 EGCG-FA 联合治疗可逆转患有以下疾病的小鼠的认知障碍: 阿尔茨海默氏症 像症状。与这些化合物的单独治疗相比,用 EGCG-FA 组合治疗的小鼠表现出淀粉样蛋白-β 蛋白的丰度降低。潜在的机制可能是这些化合物能够防止淀粉样前体蛋白分解成更小的蛋白质片段——β淀粉样蛋白——这些片段在 阿尔茨海默氏症 患者的大脑呈斑块状。 EGCG 和 FA 共同减少大脑中的神经炎症和氧化应激——这两者都是人类阿尔茨海默病的重要组成部分。在小鼠身上取得成功的研究可能无法转化为人类,但此类植物来源的物质或补充剂为人类阿尔茨海默氏症的治疗提供了重大希望。
这项对小鼠的成功研究可能为人体试验铺平道路。 这种植物来源的物质或补充剂为阿尔茨海默氏症的治疗提供了重要的希望。
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来源(S)
森 T 等人。 2019. 酚类 (-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯和阿魏酸的联合治疗可改善小鼠的认知能力并减少阿尔茨海默病样病变。 生物化学学报. 294(8)。 http://dx.doi.org/10.1074/jbc.RA118.004280