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IGF-1:认知功能和癌症风险之间的权衡

胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 是一种重要的生长因子,它通过 GH 刺激肝脏释放 IGF-1 来发挥生长激素 (GH) 的许多生长促进作用。1. IGF-1 信号传导促进癌症的生长和扩散,并且已经开发出靶向 IGF-1 受体 (IGF1R) 以减少 IGF-1 信号传导的药物,尽管由于对患者开发的药物产生抗药性而无效2. IGF-1 被指定为前列腺癌的危险因素,高血清 IGF-1 水平与多种不同的癌症有关2. 然而,由于其促进生长的作用,包括在大脑中,大脑中 IGF-1 信号的减少与阿尔茨海默病 (AD) 和痴呆风险、认知能力下降、焦虑和抑郁的增加有关2 表明认知功能和癌症风险之间的权衡。

血清减少的小鼠 IGF-1的 当给小鼠施用 IGF-1 时,认知缺陷会逆转2. 胰岛素受体 (IR) 和 IGF1R 都刺激细胞分裂,因此也刺激癌症生长2. 学习和记忆需要胰岛素/IGF-1 信号传导,而 IGF-1 的增加与记忆力的改善和海马体积的增加有关2. 此外,在血清 IGF-1 水平较低的帕金森病 (PD) 患者中,他们在测试认知功能的任务中表现较差2. 然而,有趣的是 IGF-1 也可能会减缓导致 AD 的 β-淀粉样蛋白斑块的清除2,但从证据看来,IGF-1 通常具有显着的促进认知、促进神经发生和神经保护作用。

这种权衡的一个明显例子是癌症患者的 AD 风险降低,而且老年癌症患者具有更好的记忆力和较低的记忆功能下降率2. 因此,似乎可以安全地推断出 IGF-1的像大多数事情一样,它具有相关的好处和风险,并且没有简单的方法可以通过改变生活方式(例如禁食和限制能量来降低其血清浓度)来操纵 IGF-1 来保持“健康”,因为降低血清浓度可能会意想不到的认知后果使某人在认知上“不健康”。

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参考文献:  

  1. 拉伦 Z. (2001)。 胰岛素样生长因子 1 (IGF-1):一种生长激素。 分子 病理学: MP54(5),311-316。 https://doi.org/10.1136/mp.54.5.311 
  1. Rosenzweig SA (2020)。 胰岛素样生长因子信号的持续进化。 F1000研究9, F1000 教员 Rev-205。 https://doi.org/10.12688/f1000research.22198.1 

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