维生素 D 不足 (VDI) 导致严重的 COVID-19 症状

维生素D缺乏症(VDI)虽然易于纠正,但对新冠肺炎(COVID-19)却有着非常严重的后果。在意大利、西班牙和希腊等受新冠肺炎影响最严重的国家,维生素D缺乏症的发生率高达70-90%;而挪威和丹麦等新冠肺炎疫情较轻的国家,维生素D缺乏症的发生率仅为15-30%,这表明维生素D缺乏症与新冠肺炎之间存在很强的相关性。有研究假设,维生素D缺乏症通过其促血栓形成作用和免疫反应失调加重新冠肺炎的病情。此外,在武汉,新冠肺炎死亡病例中,71.4%的患者存在新冠肺炎相关凝血病(CAC),而幸存者中这一比例仅为0.6%。患有维生素D缺乏症且出现严重新冠肺炎症状的患者也存在CAC,即微血管血栓形成,这与高死亡率相关。

冠肺炎疫情已在全球感染约640万人,造成约38万人死亡,给世界经济带来了沉重打击。由于疫苗研发仍遥遥无期,我们亟需深入了解这种疾病,以便采取充分的预防措施,避免感染。古老的谚语“预防胜于治疗”在新冠肺炎疫情中体现得淋漓尽致,整个科学界都在努力了解这种疾病的本质和复杂性,以期找到控制其传播的预防措施。

为了解SARS-CoV-2病毒的生命周期、其在不同年龄段人群中的致病性以及感染者的康复率,已开展了多项研究<sup> 1,2</sup>。其中一个可能被忽视的因素是人群的维生素D水平,这可能会影响COVID-19疾病的严重程度,尤其是在更多人被建议居家隔离的情况下。欧洲各地的研究表明,意大利、西班牙和希腊的COVID-19病情较为严重,这些国家的维生素D不足率(VDI)高达70-90%,而挪威和丹麦的VDI仅为15-30%,这两个国家的COVID-19病情也相对较轻<sup>3</sup>。北欧国家居民的饮食富含维生素D,这得益于他们大量食用富含脂肪的鱼类以及食用添加了维生素D的乳制品<sup> 3 </sup> 。

最近一项在一家三级甲等教学医院开展的针对20名受试者的研究发现,维生素D水平与COVID-19疾病的严重程度之间存在直接相关性。其中11名患者被送入ICU,且存在维生素D缺乏症(VDI),7名患者的维生素D水平低于20 ng/mL,其余患者的维生素D水平更低。在11名ICU患者中,62.5%患有COVID-19相关凝血病(CAC),92.5%患有淋巴细胞减少症,这表明VDI可能通过其促血栓形成作用和免疫反应失调加重COVID-19的病情<sup> 4 </sup>。在武汉,非幸存者中CAC的发生率为71.4%,而幸存者中仅为0.6%<sup> 5 </sup> 。研究表明,维生素D在调节先天性和适应性免疫反应中发挥着重要作用<sup> 6,7</sup>,而VDI与心血管疾病(CVD)和死亡风险增加相关<sup> 8 </sup> 。

在另一项回顾性多中心研究中,纳入了212例实验室确诊的SARS-CoV-2感染病例,结果显示,重症患者的血清维生素D水平最低,而轻症患者的血清维生素D水平最高<sup>9</sup>。数据分析表明,血清维生素D水平每增加一个标准差,患者出现轻症而非重症的概率增加约7.94倍;而有趣的是,出现轻症而非重症的概率则增加约19.61倍<sup> 9 </sup>。这表明,体内维生素D水平的升高可能改善COVID-19患者的临床结局,而体内维生素D水平的降低则可能加重COVID-19患者的临床结局。

这些研究表明,COVID-19 患者体内维生素D水平升高时临床反应积极/改善,而维生素D 水平低时临床反应消极/较差,因此有必要进一步研究维生素D 在 COVID-19 疾病中的作用,并为临床医生和政策制定者开展大规模人群试验以评估其作为预防 COVID-19 的措施提供前进方向。

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参考文献:

1. Weiss SR 和 Navas-Martin S. 2005. 冠状病毒的发病机制和新出现的病原体严重急性呼吸综合征冠状病毒。微生物学与分子生物学评论。2005 年 12 月;69(4):635-64。DOI:https://doi.org/10.1128/MMBR.69.4.635-664.2005

2. Soni R.,2020。ISARIC 研究表明,社交隔离措施可在不久的将来进行微调,以优化“保护生命”和“重启国民经济”。发布于 2020 年 5 月 1 日。《欧洲科学》杂志。可在线访问:http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/isaric-study-indicates-how-social-distancing-could-be-fine-tuned-in-near-future-to-optimise-protecting-lives-and-kickstart-national-economy/访问日期:2020 年 5 月 30 日。

3. Scharla SH.,1998。欧洲不同国家亚临床维生素D缺乏症的患病率。《骨质疏松症国际》8 增刊 2,S7-12 (1998)。DOI:https://doi.org/10.1007/PL00022726

4. Lau, FH., Majumder, R., 等 2020. 维生素 D 不足在重症 COVID-19 患者中普遍存在。预印本 medRxiv。发布于 2020 年 4 月 28 日。DOI:https://doi.org/10.1101/2020.04.24.20075838

5. Tang N, Li D, et al 2020. 异常凝血参数与新型冠状病毒肺炎患者预后不良相关。血栓与止血杂志 18, 844–847 (2020)。首次发表:2020 年 2 月 19 日。DOI:https://doi.org/10.1111/jth.14768

6. Liu PT., Stenger S., et al. 2006. Toll样受体触发维生素D介导的人类抗菌反应。Science 311, 1770–1773 (2006). DOI: https://doi.org/10.1126/science.11 ​​23933

7. Edfeldt K., Liu PT., et al 2010. T细胞细胞因子通过调节维生素D代谢差异性地控制人单核细胞的抗菌反应。美国国家科学院院刊 107, 22593–22598 (2010). DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1011624108

8. Forrest KYZ 和 Stuhldreher WL 2011. 美国成年人维生素 D 缺乏症的患病率及其相关因素。营养研究 31, 48–54 (2011)。DOI:https://doi.org/10.1016/j.nutres.2010.12.001

9. Alipio M.,2020。《补充维生素D可能改善2019冠状病毒病(COVID-19)患者的临床结局》(2020年4月9日)。可访问以下网址获取:https://www.semanticscholar.org/paper/Vitamin-D-Supplementation-Could-Possibly-Improve-of-Alipio/089f3d71cb60ea4936c1448945e228a8346fa276

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Rajeev Soni 博士 (ORCID ID : 0000-0001-7126-5864) 拥有博士学位。 拥有英国剑桥大学生物技术学士学位,并在斯克里普斯研究所、诺华、诺维信、Ranbaxy、Biocon、Biomerieux 等全球多家机构和跨国公司工作 25 年,并担任美国海军研究实验室的首席研究员在药物发现、分子诊断、蛋白质表达、生物制造和业务发展方面。

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