COVID-19 疫苗：与时间赛跑

开发 COVID-19 疫苗是全球优先事项。 在这篇文章中，作者对疫苗的研发和发展现状进行了回顾和评价。

由SARS-CoV-2病毒引起的COVID-19疾病在过去几个月中持续在全球范围内蔓延，且看不到尽头。迄今为止，尚无获批疫苗可以治愈这种致残性疾病。该疾病已在全球感染约2万人，造成约120,000万人死亡(1)，死亡率约为6%。6%的死亡率是全球平均水平，欧盟的死亡率约为10%，而世界其他地区的死亡率约为3%。此外，约有450,000万人康复，康复率约为23%。

世界各地的制药和生物技术公司以及大学和研究机构正以极大的热情致力于研发新冠病毒疫苗，希望它能成为人类的救星，并预防人们感染这种疾病。本文将重点介绍病毒疫苗研发的概念，以及世界各地众多公司、机构和联盟正在研发的新冠病毒疫苗的类型（类别） ，并着重介绍目前已进入临床试验的候选疫苗的研发进展。(1)

病毒疫苗开发涉及制备病毒分子的生物制剂，该病毒分子由减毒活病毒、灭活病毒、空病毒颗粒或病毒肽和蛋白质单独或组合组成，一旦注射到健康个体中，就会触发其免疫系统产生针对病毒分子的抗体，从而在实际感染发生时保护个体。 这些充当抗原的病毒分子和蛋白质可以在外部（在实验室中）产生或在个体（宿主）内部产生（表达）以产生免疫反应。 过去十年左右生物技术领域的技术进步也在疫苗开发中发挥了重要作用，产生了在宿主体内或体外产生病毒抗原的新方法，这些方法有助于疫苗的安全性，大规模制造的稳定性和易用性。

根据用于生成病毒抗原的技术平台，目前正在研发的COVID-19疫苗大致可分为三大类(2)。第一类是使用减毒活疫苗（通过减弱SARS-CoV-2病毒的毒力）或灭活病毒疫苗（通过化学方法灭活），并将其注射到宿主体内以诱导免疫反应。这类疫苗是传统的疫苗制备方法。第二类疫苗则侧重于利用核酸（质粒DNA和mRNA）以及含有病毒基因的病毒载体（复制型和非复制型），在宿主（人）体内表达病毒蛋白。这些核酸和病毒载体利用细胞机制在注射后于宿主体内表达病毒蛋白，从而触发免疫反应。第三类包括开发空的（无基因组的）病毒样颗粒（VLP），在其表面表达病毒蛋白，利用合成肽（病毒蛋白的特定部分）和在人类宿主外的各种表达系统中大规模重组生产病毒蛋白作为抗原，然后单独或组合地将其用作候选疫苗。

截至2020年4月10日，共有69家公司、研究机构、大学和/或上述机构组成的联合体（参考文献3、19）正以空前的速度积极投入到新冠疫苗的研发中，与时间赛跑。根据其用于新冠疫苗研发的技术，这些公司可分为上述三类。其中19家公司采用第一类疫苗的生产方式，其余62家公司则大致平均分配（第二类30家，使用质粒DNA、RNA以及复制型和非复制型病毒载体；第三类32家，使用病毒样颗粒、肽和重组病毒蛋白）。这些公司大多处于探索性或临床前研发阶段。然而，其中6家公司已将其候选疫苗推进到临床试验阶段，相关信息列于表I（信息来源：参考文献2-19）。所有这些疫苗都属于第二类。

基于所使用的技术平台的 COVID-19 疫苗开发分别属于第一类和 10% 的第二类和 43.5% 的第三类（图 46.5）。 根据地理位置，北美（美国和加拿大）引领 COVID-1 疫苗开发，公司比例最高（19%），其次是欧洲（40.5%）、亚洲和澳大利亚（27.5%）以及中国（19%）。 参见图 13。

表一：正在进行临床试验的新冠病毒疫苗

图 2. 从事 COVID-19 疫苗研发的公司的地理分布。

新冠疫苗研发中大量采用第二类和第三类技术，表明现代尖端技术的应用，这些技术简化了疫苗生产流程，并可能有助于提高疫苗制剂的安全性、稳定性和有效性。我们衷心希望目前正在进行临床试验的疫苗以及后续的疫苗能够最终研发出有效的候选疫苗，并能尽快获得监管机构的批准，用于人群接种，从而预防新冠肺炎的发生，并帮助人们摆脱这种疾病带来的痛苦。

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参考文献：

1. Worldometer 2020。COVID-19 冠状病毒大流行。最后更新时间：2020 年 4 月 14 日 08:02 GMT。可在线访问：https ://www.worldometers.info/coronavirus/访问日期：2020 年 4 月 13 日。

2. Thanh Le T.、Andreadakis Z. 等，2020 年。《COVID-19 疫苗研发现状》。发表于 2020 年 4 月 9 日。《自然综述：药物发现》DOI：http://doi.org/10.1038/d41573-020-00073-5

3. 米尔肯研究所，2020 年。COVID-19 治疗和疫苗追踪器。可在线获取：https://milkeninstitute.org/sites/default/files/2020-03/Covid19%20Tracker_WEB.pdf，访问日期：2020 年 4 月 13 日。

4. 世界卫生组织，2020 年。COVID-19 候选疫苗概况草案– 2020 年 3 月 20 日。可在线获取：https://www.who.int/blueprint/priority-diseases/key-action/novel-coronavirus-landscape-ncov.pdf ?ua=1 访问日期：2020 年 4 月 13 日。

5. Regulatory Focus，2020 年。COVID-19 疫苗追踪器。可在线访问：https://www.raps.org/news-and-articles/news-articles/2020/3/covid-19-vaccine-tracker，访问日期：2020 年 4 月 13 日。

6. USNLM 2020。COVID-19 临床试验，可在线访问：https://www.clinicaltrials.gov/ct2/results?cond =COVID-19，访问日期：2020 年 4 月 13 日。

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