防止严重 COVID-19 的基因变体

OAS1基因的一种变异与降低新冠肺炎重症风险有关。因此，有必要开发能够提高OAS1酶水平的药物，从而减轻新冠肺炎的严重程度。

已知高龄和合并症是 COVID-19 的高危因素。多项研究表明，基因构成使一些人更容易出现 COVID-19 的严重症状，而另一些人则几乎对该疾病免疫¹。

在研究循环蛋白是否影响 COVID-19 的易感性和严重程度时，研究人员发现 OAS 酶水平升高与 COVID-19 病情严重程度或死亡率降低相关。OAS 基因编码的酶可被干扰素诱导，并激活潜在的 RNase L，从而降解细胞内双链 RNA，这可能是一种抗病毒机制。位于 12 号染色体 (12q24.13) 上的 OAS1/2/3 位点起源于尼安德特人，可使 COVID-19 患者发展为重症的风险降低 23% ^²。虽然一些研究表明 OAS1 水平升高与 COVID-19 风险降低相关，但另一些研究则表明 OAS3 水平升高与风险降低相关。由于该位点存在多种遗传变异，因此确定导致风险降低的确切变异对于开发可提高 OAS 水平的药物至关重要。

最近一项针对欧洲血统人群OAS区域（包含OAS1、2和3基因的75kb区域）的荟萃分析发现，一种名为rs10774671的变异体代表了一种更长、活性高60%的OAS1酶形式^²。该变异体也在非洲血统人群中发现，表明非洲血统人群与欧洲血统人群具有相同的保护水平。研究发现，这种更长的蛋白质变体在抵御SARS-CoV-2方面更有效。这项最新研究表明，OAS1的这种剪接变异体（rs10774671）可能与COVID-19病情严重程度的降低有关^{² 。}

根据这些研究，建议优先开发能提高 OAS1 水平的药物³。

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文献参考：  

1. Prasad U 2021. COVID-19 的遗传学：为什么有些人会出现严重症状。 科学欧洲。 6 年 2021 月 XNUMX 日发布。可在 http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/  
2. Huffman, JE, Butler-Laporte, G., Khan, A. 等。 多血统精细映射表明 OAS1 剪接与严重 COVID-19 的风险有关。 纳特·热内 (2022)。 发表时间：13 年 2022 月 XNUMX 日。DOI： https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8 
3. Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. 等人。 尼安德特人 OAS1 亚型可保护欧洲血统的个体免受 COVID-19 的易感性和严重性。 Nat Med 27, 659–667 (2021)。 发表时间：25 年 2021 月 XNUMX 日。DOI： https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1 

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