防止严重 COVID-19 的基因变体

OAS1 的基因变异与降低严重 COVID-19 的风险有关 疾病。 这需要开发可以提高 OAS1 酶水平的药物/药物，从而降低 COVID-19 的严重程度。

众所周知，高龄和合并症是 COVID-19 的高危因素。 有几项研究表明，基因构成使一些人容易出现 COVID-19 的严重症状，而另一些人几乎对该病免疫¹.   

在调查循环蛋白质是否会影响对 COVID-19 的易感性和严重性时，研究人员发现 OAS 酶水平升高与 COVID-19 严重性或死亡降低有关。 OAS 基因编码由干扰素诱导的酶并激活潜伏的 RNase L，导致细胞内双链 RNA 降解，这可能是抗病毒机制。 尼安德特人起源的第 1 号染色体 (2q3) 上的 OAS12/12/24.13 基因座使 COVID-23 患者患重症的风险降低了 19%². 虽然某些研究表明 OAS1 水平升高与 COVID-19 风险降低有关，但其他研究表明 OAS3 水平升高与风险降低有关。 由于基因座中存在许多遗传变异，因此确定负责的确切变异对于增加 OAS 水平的药物开发非常重要。 

在最近对包含 OAS75、1 和 2 基因的欧洲血统的 OAS 区域进行的一项荟萃​​分析中，研究人员发现了一个变体 rs3，它代表了一种更长、活性高 10774671% 的 OAS60 酶。². 在具有非洲血统的个体中也发现了这种变体，这表明非洲血统的个体与欧洲血统的个体具有相同的保护水平。 发现该蛋白质的较长变体在提供针对 SARS-CoV-2 的保护方面更有效。 最近的这项研究表明，OAS10774671 的这种剪接变体 (rs1) 可能与降低 COVID-19 严重程度有关。²

基于这些研究，建议优先考虑增加 OAS1 水平的药物开发³. 

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文献参考：  

1. Prasad U 2021. COVID-19 的遗传学：为什么有些人会出现严重症状。 科学欧洲。 6 年 2021 月 XNUMX 日发布。可在 https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/  
2. Huffman, JE, Butler-Laporte, G., Khan, A. 等。 多血统精细映射表明 OAS1 剪接与严重 COVID-19 的风险有关。 纳特·热内 (2022)。 发表时间：13 年 2022 月 XNUMX 日。DOI： https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8 
3. Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. 等人。 尼安德特人 OAS1 亚型可保护欧洲血统的个体免受 COVID-19 的易感性和严重性。 Nat Med 27, 659–667 (2021)。 发表时间：25 年 2021 月 XNUMX 日。DOI： https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1 

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