毒胡萝卜素（TG）：一种潜在的抗癌和广谱抗病毒剂，可能对 SARS-CoV-2 有效

植物源性药物毒胡萝卜素 (TG) 已在传统医学中使用了很长时间。 TG 已显示出作为潜在抗癌药物的前景，因为其具有抑制细胞存活所必需的肌质/内质网 Ca2+ ATP 酶 (SERCA) 泵的生物学特性。 其前药已完成一期临床试验。 根据最新的研究报告，TG 在临床前试验中显示出针对一系列人类病毒的广谱抗病毒特性。 结果表明 TG 可用作 SARS-CoV-1 的抑制剂，SARS-CoV-2 是导致 COVID-19 的新型冠状病毒。  

Thapsigargin (TG)，一种源自地中海地区常见杂草 Thapsia garganica (Apiaceae) 的植物衍生剂。 这种植物对牛羊有剧毒，因此被称为“致命胡萝卜”。 几个世纪以来，从这种植物中提取的树脂已被用于治疗各种疾病的传统医学。  

毒胡萝卜素的细胞毒性源于其抑制肌浆/内质网钙离子ATP酶（SERCA）泵的能力，从而使细胞失去活性。这使得毒胡萝卜素成为一种潜在的抗癌候选药物^（1）。其前药米普萨加尔金已完成I期临床试验，但尚未公布结果^（2）。

在非细胞毒性浓度下，毒胡萝卜素在动物模型中显示出对甲型流感病毒的抗病毒活性⁽³⁾。进一步研究表明，毒胡萝卜素对原代人细胞中的呼吸道合胞病毒 (RSV)、普通感冒冠状病毒 OC43、SARS-CoV-2和甲型流感病毒均具有高效抑制作用，因此毒胡萝卜素有望成为治疗人类病毒性疾病的广谱抗病毒药物⁽⁴⁾。鉴于当前疫情形势严峻，这一发现为应对由 SARS-CoV-2 病毒引起的 COVID-19 提供了一种新的战略工具，意义重大^(4,5)。然而，在将其用于治疗 COVID-19 患者之前，毒胡萝卜素必须经过必要的临床试验，以达到所需的安全性和有效性标准。

此前，BX795 已显示出作为广谱抗病毒药物用于人类的潜力⁽⁶⁾。BX795 的作用机制是通过抑制蛋白激酶 B (AKT) 磷酸化及其后续的 4EBP1 过度磷酸化。它已被证实对单纯疱疹病毒 (HSV) 具有抗病毒活性，并且还能抑制炎症反应⁽⁷⁾。然而，目前似乎没有针对该药物的临床试验正在进行中。最近，另一种药物 diABZI（一种 STING 激动剂）也显示出对冠状病毒感染的抗病毒活性⁽⁸⁾。

这些分子有望成为治疗新冠肺炎的广谱抗病毒药物。然而，每一种药物都需要经过必要的临床试验，以证明其安全性和有效性，才能获准用于人体。

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参考文献：  

1. Jaskulska A.、Janecka AE. 和 Gach-Janczak K.，2020 年。毒胡萝卜素——从传统医学到抗癌药物。 国际。 J.摩尔。 科学。 2021、22(1)、4； 发布时间：22 年 2020 月 XNUMX 日。DOI： https://doi.org/10.3390/ijms22010004 

2. ClinicalTrials.gov 2015. G-1 (Mipsagargin) 在晚期实体瘤患者中的剂量递增 202 期研究。 ClinicalTrials.gov 标识符：NCT01056029。 可在 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 于03年2021月XNUMX日访问。  

3. Goulding LV., Yang J., et al 2020. 非细胞毒性水平的毒胡萝卜素诱导有效的宿主抗病毒反应，阻止甲型流感病毒复制。 病毒 2020, 12(10), 1093; 发布时间：27 年 2020 月 XNUMX 日。DOI： https://doi.org/10.3390/v12101093 

4. Al-Beltagi S., Preda CA., 2021。毒胡萝卜素是主要人类呼吸道病毒的广谱抑制剂：冠状病毒、呼吸道合胞病毒和甲型流感病毒。 病毒 2021, 13(2), 234。发布时间：3 年 2021 月 XNUMX 日。DOI： https://doi.org/10.3390/v13020234 

5. 诺丁汉大学 2021 年。新闻——科学家们发现了 Covid-19 的潜在抗病毒治疗方法。 03 年 2021 月 XNUMX 日发布。可在线获取：  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 

6. Jaishankar 等人。 2018. BX795 的脱靶效应阻止了眼睛的 1 型单纯疱疹病毒感染。 科学转化医学。 10（428）。 https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 

7. Yu t., Wang ZW., et al 2020. 激酶抑制剂 BX795 通过多种激酶抑制炎症反应。 生化药理学第 174 卷，2020 年 113797 月，10。2020 年 XNUMX 月 XNUMX 日出版。DOI： https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 

8. Zhu Q., Zhang Y., 2021. 合成 STING 激动剂在人类初级气道系统中抑制冠状病毒感染。 抗病毒研究第 187 卷，2021 年 105015 月，12。2021 年 XNUMX 月 XNUMX 日出版。DOI： https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015 

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