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NeoCoV:首例使用 ACE2 的 MERS-CoV 相关病毒

新冠状病毒,一种 冠状病毒 在蝙蝠中发现的与 MERS-CoV 相关的菌株(NeoCoV 不是 SARS-CoV-2 的新变种,人类 冠状病毒 据报道,导致 COVID-19 大流行的菌株是首例使用 ACE2 的 MERS-CoV 变种病例。新冠状病毒具有在人类中出现的潜力,具有较高的致死率和传播率。 

NeoCoV 是一种与 MERS-CoV 相关的毒株,使用蝙蝠 ACE 2 受体进入和感染蝙蝠细胞。 然而,菌株 中东呼吸综合征冠状病毒 使用 DPP4 受体进入细胞。 需要注意的是,NeoCoV 并不是新冠病毒的新变种。 SARS-COV-2 自 2019 年 XNUMX 月出现以来,这已导致全球大流行。  

本文表明,NeoCoV 及其近亲 PDF-2180-CoV 能够有效地与蝙蝠的 ACE 2 受体结合,但与人类 ACE 2 受体的结合效果较差。使用冷冻电子显微镜的研究揭示了一种独特的 病毒-NeoCoV 和 PDF-2-CoV 与 ACE 2180 受体结合时的 ACE 2 结合表面。一个分子决定因素涉及 Asp 338 残基,可阻止 NeoCoV 与人类 ACE 2 受体结合。此外,NeoCoV 受体结合基序中的 T510F 突变使其能够有效结合人类 ACE 2 受体。 

鉴于与 MERS-CoV 相关的 35% 的高死亡率 病毒 NeoCoV 源自 Beta CoV 谱系,可能对 NeoCoV 和 PDF-2180-CoV 高传染性毒株的出现构成潜在威胁(由于抗原漂移而获得 T510F 突变),这些毒株可能导致人类感染和死亡,情况更糟比现在的疫情。抗原漂移是指随机遗传 突变 这导致了 蛋白质 结构,从而改变蛋白质与特定受体结合的能力。 此外,NeoCoV T510F 突变引起的感染,不能被针对 SARS-CoV-2 或 MERS-CoV 的抗体交叉中和。 

整个国际社会希望 NeoCoV 和 PDF-2180-CoV 中导致其有效结合人类 ACE 2 受体的突变仍然是一项实验室研究,以了解这些病毒的毒力 病毒,并且它不会成为从蝙蝠到人类的人畜共患传播案例,从而造成另一场世界范围的混乱。 

*** 

来源:  

严H., 2022. MERS-CoV 在蝙蝠中的近亲使用 ACE2 作为其功能受体。 预印本 bioRxiv。 发表于 25 年 2022 月 XNUMX 日。 DOI: https://doi.org/10.1101/2022.01.24.477490  

赛欧团队
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