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NeoCoV:首例使用 ACE2 的 MERS-CoV 相关病毒

Covid-19NeoCoV:首例使用 ACE2 的 MERS-CoV 相关病毒

据报道,在蝙蝠中发现的与 MERS-CoV 相关的冠状病毒株 NeoCoV(NeoCoV 不是 SARS-CoV-2 的新变种,是导致 COVID-19 大流行的人类冠状病毒株)是 MERS- 的首例病例。使用 ACE2 的 CoV 变体。 NeoCoV具有高死亡率和高传播率的人类出现潜力。 

NeoCoV 是一种与 MERS-CoV 相关的毒株,使用蝙蝠 ACE 2 受体进入和感染蝙蝠细胞。 然而,菌株 中东呼吸综合征冠状病毒 使用 DPP4 受体进入细胞。 需要注意的是,NeoCoV 并不是新冠病毒的新变种。 SARS-COV-2 自 2019 年 XNUMX 月出现以来,这已导致全球大流行。  

本文表明,NeoCoV 及其近亲 PDF-2180-CoV 能够有效地与蝙蝠体内的 ACE 2 受体结合,但与人类 ACE 2 受体的结合较差。 使用低温电子显微镜的研究揭示了在 NeoCoV 和 PDF-2-CoV 与 ACE 2180 受体结合的情况下,一个独特的病毒-ACE 2 结合表面。 一个分子决定因素涉及 Asp 338 残基,它阻止 NeoCoV 与人类 ACE 2 受体结合。 此外,NeoCoV 受体结合基序中的 T510F 突变使其有效结合人 ACE 2 受体。 

鉴于与源自 Beta CoV 谱系的 MERS-CoV 相关病毒相关的 35% 的高致死率,NeoCoV 可能对 NeoCoV 和 PDF-2180-CoV 的高传播毒株的出现构成潜在威胁(在获得 T510F 突变后到抗原漂移),这可能导致人类感染和死亡,远比当前的大流行更严重。 抗原漂移是指随机遗传 突变 这导致了 蛋白质 结构,从而改变蛋白质与特定受体结合的能力。 此外,NeoCoV T510F 突变引起的感染,不能被针对 SARS-CoV-2 或 MERS-CoV 的抗体交叉中和。 

整个国际社会都希望 NeoCoV 和 PDF-2180-CoV 中的突变导致其有效地与人类 ACE 2 受体结合,这仍然是了解这些病毒毒力的实验室研究,并且不会成为人畜共患病的案例从蝙蝠传播到人类,造成另一场世界性混乱。 

*** 

来源:  

严H., 2022. MERS-CoV 在蝙蝠中的近亲使用 ACE2 作为其功能受体。 预印本 bioRxiv。 发表于 25 年 2022 月 XNUMX 日。 DOI: https://doi.org/10.1101/2022.01.24.477490  

赛欧团队
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