目前所有获批的新冠疫苗都是以注射方式接种的。如果疫苗能以便捷的鼻腔喷雾剂形式接种呢？如果您不喜欢打针，那么好消息来了！通过鼻腔喷雾剂接种新冠疫苗可能很快就会成为现实。目前，许多公司正在研究利用鼻腔途径接种新冠疫苗，其中一些疫苗正在进行临床试验。本文将探讨这方面取得的进展，并重点介绍使用减毒病毒制备新冠鼻喷雾剂的可行性。
新冠肺炎疫情的爆发引发了全球范围内的紧急研究，各方争分夺秒地研发疫苗，以期帮助世界各国尽快恢复正常生活。众多制药和生物技术公司已投入疫苗研发，迄今为止，已启动300多个疫苗项目，其中40多个项目正在进行临床评估，至少有5个项目已在不同国家获得紧急使用授权。疫苗的研发方法多种多样，包括减毒活疫苗、表达病毒刺突蛋白的mRNA疫苗以及表达多种病毒蛋白的腺病毒疫苗。所有这些蛋白都能被宿主细胞表达，进而诱导产生针对病毒蛋白的抗体反应，从而提供保护。
另一种预防病毒进入人体并递送候选疫苗的方法是采用鼻腔途径。一些研究人员使用鼻喷雾剂<sup> 1</sup>，该喷雾剂由覆盖鼻黏膜的粘性物质组成，从而阻止病毒进入宿主细胞。例如，使用纳米缀合物作为鼻喷雾剂将shRNA质粒递送至靶位点<sup> 2</sup>。许多研究人员已对鼻内途径接种COVID-19疫苗进行了研究<sup> 3 </sup>。一些公司在利用鼻喷雾技术接种COVID-19疫苗方面处于领先地位。其中一些公司使用减毒病毒，而另一些公司则使用基于腺病毒或流感病毒的载体，并以鼻喷雾剂的形式给药<sup> 4</sup>。
在鼻喷雾剂配方中利用腺病毒、流感病毒和新城疫病毒（NDV）5、6载体的公司包括：中国北京安泰生物制药企业、中国军事科学院的两个项目、印度-美国Bharat Biotech-华盛顿大学、瑞典-英国阿斯利康、美国Altimmune公司、香港大学、中国Valavax-Abogn公司、中国北京万达生物制药和英国兰卡斯特大学。另一方面，在鼻喷雾剂配方中使用减毒病毒的公司包括：总部位于纽约的Codagenix公司（与印度血清研究所合作）、印度Indian Immunologicals有限公司（与澳大利亚格里菲斯大学和土耳其穆罕默德·阿里·艾杜纳尔大学合作）。尤其值得关注的是那些使用减毒全病毒鼻喷雾剂的公司，因为全病毒能够保留对病毒中各种抗原产生免疫反应的能力，而腺病毒疫苗、流感病毒疫苗和新城疫病毒疫苗则仅针对某些特定蛋白诱导抗体产生。这或许还能有效应对病毒正在发生的多种变异。本文将重点介绍使用减毒病毒的鼻喷雾剂疫苗的研发和试验情况。
美国Codagenix公司的研究人员率先将减毒病毒应用于鼻喷剂疫苗，该疫苗名为COVI-VAC。这项随机、双盲、安慰剂对照试验的首例受试者已于2021年7月接种疫苗。他们已与印度血清研究所合作生产该疫苗。这项剂量递增研究旨在评估该疫苗在48名健康志愿者中的安全性和耐受性。研究还将评估该疫苗产生免疫反应的能力，评估指标包括中和抗体、呼吸道黏膜免疫和细胞免疫。该疫苗易于储存在冰箱中（2-8摄氏度），无需专业人员即可轻松接种，并且有望以单剂形式提供保护。这避免了在零下温度下储存和运输的需要，并且可以一次性为大量人群接种，而无需额外的设备和专业人员。
Eureka Therapeutics公司的另一个研究团队开发了InvisiMask™，这是一种人源抗体鼻喷雾剂，已在小鼠临床前研究中成功完成，未观察到任何显著不良反应。该人源单克隆抗体可与SARS-CoV-2病毒的S1刺突蛋白结合，阻止其与上呼吸道细胞上的血管紧张素转化酶2 (ACE2) 受体结合。这可以阻止病毒进入人体细胞，从而预防感染。该疫苗的另一个关键特点是，所使用的人源单克隆抗体可以结合并抑制20多种SARS-CoV-2变异株，包括高传染性的D614G突变株<sup> 8,9 </sup>。
这些基于鼻内喷雾途径的疫苗提供了一种极好的非侵入性方式来接种针对 SARS-CoV-2 病毒的疫苗，并且可以极大地帮助控制 COVID-19 大流行。 使用鼻喷雾途径接种疫苗有几个优点。 与仅提供全身保护的注射疫苗相比，鼻喷雾疫苗除了全身保护外，还可在给药部位提供额外的局部保护（基于分泌性 IgA 和 IgM 的粘膜免疫以及作为物理屏障）。 接种肌肉注射疫苗的人的鼻腔中仍可能存在 COVID-19 病毒，并可以将其传播给他人。
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