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用于 COVID-19 的鼻喷雾疫苗

Covid-19用于 COVID-19 的鼻喷雾疫苗

迄今为止,所有批准的 COVID-19 疫苗均以注射剂的形式给药。 如果疫苗可以方便地喷入鼻腔,会怎样? 如果你不喜欢镜头,这里可能是个好消息! 通过喷雾鼻内注射 COVID-19 疫苗可能很快就会成为现实。 目前,许多公司正在研究开发 COVID-19 疫苗的鼻腔给药途径,其中一些正在进行临床试验。 本文讨论了在这方面取得的进展,特别强调了在鼻腔喷雾剂中使用减毒病毒来对抗 COVID-19。 

COVID-19 作为大流行病的出现引发了全世界的疯狂研究,以通过与时间赛跑开发疫苗来对抗这种大流行病,以帮助世界各国尽快恢复正常。 多家制药和生物技术公司从事疫苗开发,迄今已启动300多个疫苗项目,40多个项目正在进行临床评估,其中至少有5个项目已在不同国家获得紧急使用授权。 已经使用不同的方法制备疫苗,例如减毒活疫苗、表达病毒 Spike 蛋白的基于 mRNA 的疫苗以及表达病毒多种蛋白的基于腺病毒的疫苗。 所有这些蛋白质都由宿主表达,进而对病毒蛋白质产生抗体反应,从而提供保护。 

防止病毒进入人体并输送候选疫苗的另一种方式是使用鼻腔途径。 几位研究人员使用了鼻喷雾剂1 由覆盖鼻粘液衬里的粘性物质组成,从而防止病毒进入宿主细胞。 例如,使用纳米共轭物作为 鼻腔喷雾 将 shRNA 质粒递送至目标位点 2. 许多研究人员已经研究了 COVID-19 疫苗的鼻内给药途径 3. 有几家公司在使用鼻喷雾技术注射 COVID-19 疫苗方面处于领先地位。 其中一些公司使用减毒病毒,而其他公司则使用鼻喷雾剂形式的基于腺病毒或基于流感的载体 4.  

正在利用腺病毒、流感病毒和新城疫病毒 (NDV) 的公司5,6 鼻喷雾制剂中的载体包括北京安泰生物制药企业,中国,Acad Mil Sci,中国,Bharat Biotech-Washington Univ,印度-美国,阿斯利康,瑞典-英国,Altimmune,美国,Univ Hong Kong,Valavax 的两个项目-Abogn,中国,Beijin Vantal Biol Pharm,中国和英国兰卡斯特大学。 另一方面,在鼻喷雾制剂中使用减毒病毒的公司包括 Codagenix,一家总部位于纽约的公司与印度血清研究所合作,印度印度免疫学有限公司与澳大利亚格里菲斯大学合作,以及穆罕默德·阿里·艾杜纳尔大学,土耳其。 特别令人感兴趣的是在鼻喷雾制剂中使用减毒全病毒的公司,因为整个病毒将保留对病毒中存在的各种抗原产生免疫反应的能力,而不是仅针对某些蛋白质用于抗体生产与基于腺病毒、基于流感和基于新城疫病毒的疫苗一样。 这也可能会处理病毒正在经历的几种突变。 在本文中,我们将特别关注使用减毒病毒的鼻腔喷雾疫苗的开发和试验。 

第一个在鼻腔喷雾剂中使用减毒病毒的是美国 Codagenix 的研究人员,他们的疫苗被命名为 COVI-VAC。 随机、双盲、安慰剂对照试验中的第一位患者已于 2021 年 48 月给药。他们已与印度血清研究所合作生产这种疫苗。 剂量递增研究旨在评估疫苗在总共 2 名健康志愿者中的安全性和耐受性。 该研究还将评估疫苗产生免疫反应的能力,这将通过测量中和抗体、呼吸道粘膜免疫和细胞免疫来评估。 该疫苗可以很容易地储存在冰箱 (8-XNUMX 摄氏度) 中,无需技术人员的帮助即可轻松给药,并且有望以能够提供保护的单剂量形式提供。 这减少了在零下温度下储存和运输的需要,并且可以很容易地一次提供给大量的人,而无需额外的设备和技术人员 7.  

Eureka Therapeutics 的另一个小组开发了 InvisiMask™,这是一种人类抗体鼻喷剂,已在小鼠的临床前研究中成功测试,没有任何显着的副作用。 人单克隆抗体与 SARS-CoV-1 病毒的 S2 Spike (S) 蛋白结合,并阻止它们与上呼吸道细胞上的血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 受体结合。 这可以防止病毒进入人体细胞,从而防止感染。 这种疫苗的另一个关键特征是所使用的人源单克隆抗体可以结合和抑制 20 多种 SARS-CoV-2 变体,包括高传染性的 D614G 突变 8,9.  

这些基于鼻内喷雾途径的疫苗提供了一种极好的非侵入性方式来接种针对 SARS-CoV-2 病毒的疫苗,并且可以极大地帮助控制 COVID-19 大流行。 使用鼻喷雾途径接种疫苗有几个优点。 与仅提供全身保护的注射疫苗相比,鼻喷雾疫苗除了全身保护外,还可在给药部位提供额外的局部保护(基于分泌性 IgA 和 IgM 的粘膜免疫以及作为物理屏障)。 接种肌肉注射疫苗的人的鼻腔中仍可能存在 COVID-19 病毒,并可以将其传播给他人。  

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参考文献:  

  1. Cavalcanti, IDL, Cajubá de Britto Lira Nogueira, M. 制药纳米技术:哪些产品是针对 COVID-19 设计的?。 J Nanopart Res 22, 276 (2020)。 https://doi.org/10.1007/s11051-020-05010-6 
  1. 使用 shRNA-质粒-LDH 纳米偶联物对 COVID-19 进行前瞻性疫苗接种 https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110084  
  1. Pollet J.、Chen W. 和 Strych U.,2021 年。重组蛋白疫苗,一种行之有效的对抗冠状病毒大流行的方法。 高级药物递送评论。 第 170 卷,2021 年 71 月,第 82-XNUMX 页。 DOI: https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.01.001 
  1. Forni, G., Mantovani, A.,代表罗马国家林西学院的 COVID-19 委员会。 等。 COVID-19 疫苗:我们的立场和未来的挑战。 细胞死亡差异 28, 626–639 (2021)。 发布时间:21 年 2021 月 XNUMX 日。DOI: https://doi.org/10.1038/s41418-020-00720-9 
  1. 伯明翰大学 2020 年新闻 – 抗 COVID-19 喷鼻剂“已准备好用于人类”。 19 年 2020 月 XNUMX 日发布。可在线获取: https://www.birmingham.ac.uk/news/latest/2020/11/anti-covid-19-nasal-spray-ready-for-use-in-humans.aspx  
  1. Park J、Oladunni FS. 等人,2021 年。临床前动物模型中针对 SARS-CoV-2 的鼻内减毒活疫苗的免疫原性和保护功效。 11 年 2021 月 XNUMX 日发布。doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.08.425974 
  1. ClinicalTrial.gov 2020. COVI-VAC 的安全性和免疫原性,一种针对 COVID-19 的减毒活疫苗。 ClinicalTrials.gov 标识符:NCT04619628。 可在线获取 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04619628?term=COVI-VAC&cond=Covid19&draw=2&rank=1 
  1. Eureka Therapeutics, Inc. 2020. 新闻稿 – Eureka Therapeutics 宣布 Invisimask™ 人类抗体鼻喷雾剂对抗 Sars-cov-2 感染的成功临床前结果。 14 年 2020 月 XNUMX 日发布 可从: https://www.eurekatherapeutics.com/media/press-releases/121420/ 
  1. Zhang H., Yang Z., et al 2020. SARS-CoV-2 中和人类抗体的鼻内给药预防小鼠感染。 预印本 bioRxiv。 09 年 2020 月 XNUMX 日发布。DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.08.416677 

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拉杰夫·索尼
拉杰夫·索尼https://www.RajeevSoni.org/
Rajeev Soni 博士 (ORCID ID : 0000-0001-7126-5864) 拥有博士学位。 拥有英国剑桥大学生物技术学士学位,并在斯克里普斯研究所、诺华、诺维信、Ranbaxy、Biocon、Biomerieux 等全球多家机构和跨国公司工作 25 年,并担任美国海军研究实验室的首席研究员在药物发现、分子诊断、蛋白质表达、生物制造和业务发展方面。

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