现有的生物制剂如 Canakinumab(单克隆抗体)、Anakinra(单克隆抗体)和 Rilonacept(融合 蛋白质)可用作抑制 COVID-19 患者炎症的疗法。此外,设计的单克隆抗体可以通过中和 SARS-CoV-2 病毒来提供被动免疫,以预防感染
药物发现正在从小分子药物转向生物制剂,其中包括 蛋白质 和单克隆 抗体 作为治疗方法。这是因为更高的特异性导致更高的功效 蛋白质与小分子相比,基于药物的副作用较低。 抗体基于抑制炎症的疗法构成了生物技术/制药领域最大的生物药物家族之一。
最近的疫情 Covid-19 使使用现有药物的再利用来确定和开出治疗方法变得更加相关1 对抗 COVID-19 疾病。其中之一是使用可用的单克隆抗体来对抗 NLRP3 炎症小体,我在 9 号文章中提出的一种新的药物靶点th 2020 年 3 月。本文解释了 NLRP19 炎症小体作为治疗 COVID-XNUMX 的新药物靶点的重要性2. 在这种情况下,使用针对 IL-1 (interleukin-1)-beta 和 interleukin-18 (IL-18) 的单克隆抗体,它们是炎症小体激活的标志3, 可以通过减少炎症来证明对 COVID-19 有效,从而帮助患者。
目前可用的 Canakinumab,一种人类单克隆抗体 抗体 针对以 Ilaris 品牌销售的 IL-1 beta4,是一种治疗全身性幼年特发性关节炎和活动性斯蒂尔病的药物。 这可以在 COVID-19 患者中进行试验和测试,以减少炎症和疾病进展。 此外,以 Kineret® 销售的 Anakinra 是一种重组 IL-1 受体拮抗剂 (IL-1ra),可用于阻断受体并阻止 IL-1 β 的作用。 另一种可用的生物制剂是 Rilonacept(Arcalyst®)4, 二聚体融合 蛋白质 由人 IL-1 受体的配体结合结构域和 IL-1 受体附件组成 蛋白质 可以尝试阻止 IL-1 beta 激活。
除了针对 COVID-19 的下游后果(例如上述 NLRP3)之外,开发可以中和病毒并为人群提供被动免疫的设计单克隆抗体也是一个有吸引力的提议,直到开发出疫苗5,6,7.
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参考文献:
- Soni, R.,2020 年。一种针对 COVID-19“重新利用”现有药物的新方法。 科学的欧洲人。 发布于 7 年 2020 月 XNUMX 日。可在线获取: http://scientificeuropean.co.uk/a-novel-approach-to-repurpose-existing-drugs-for-covid-19/
- Soni, R., 2020. NLRP3 炎症小体:治疗重度 COVID-19 患者的新药物靶点。 科学的欧洲人。 发布于 09 年 2020 月 XNUMX 日。可在线获取: http://scientificeuropean.co.uk/nlrp3-inflammasome-a-novel-drug-target-for-treating-severely-ill-covid-19-patients/
- Dolinay T, Kim YS, et al 2012。炎症小体调节的细胞因子是急性肺损伤的关键介质。 Am J Respir Crit Care Med,185 (11) (2012),第 1225-1234 页。 DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201201-0003OC
- Angeline XH Goh、Sebastien Bertin-Maghit、Siok Ping Yeo、Adrian Ho、Heidi Derks、Alessandra Mortellaro 和 Cheng-I Wang (2014) 一种新型的人类抗白细胞介素 1β 中和单克隆抗体,显示出体内功效,单克隆抗体,6:3 , 764-772, DOI: https://doi.org/10.4161/mabs.28614
- Cohen, J. Designer 抗体可以在疫苗到来之前对抗 COVID-19。 DOI: https://doi.org/10.1126/science.abe1740
- Ledford, H. 2020。抗体疗法可能是通向冠状病毒疫苗的桥梁——但世界会受益吗? 自然。 发表于 11th 2020 年 XNUMX 月。DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-020-02360-y
- NIH.gov 2020. NIH 启动临床试验以测试住院 COVID-19 患者的抗体治疗。 发布于 4 年 2020 月 XNUMX 日。可在线获取: https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-launches-clinical-trial-test-antibody-treatment-hospitalized-covid-19-patients
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